ヒトヨード輸送蛋白cDNAのクローニングとヨード濃縮障害患者における遺伝子解析

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先天性ヨード濃縮障害は乳児期にヨード摂取が少ないと重篤な甲状腺機能低下症(クレチン症)を呈する。昨年度、近親婚の両親を持つ先天性ヨード濃縮障害がヨード輸送蛋白(NIS)のT354P変異により発症することを明らかにしたのに引き続き、本年度は、T354P変異の簡便なスクリーニング法を確立するとともに、ゲノム遺伝子構造を解析する方法も確立し、新たに先天性ヨード濃縮障害の1例と1家系における病因を明らかにした。T354P変異の簡便なスクリーニング法T354P変異(CCA->ACA)を検出するため、隣接の塩基配列より一塩基置換を導入したプライマーを作成し、T354と変異があれば制限酵素HaeIIIで切断されるが、正常では切断されないようにした。このように作成したプライマーを用いてPCR後、制限酵素HaeIIIで切断するスクリーニング法の有効性は、昨年度明らかにした第一家系で確認した。ついで健常人52例で調べると異常はなく高頻度の変異ではないことが明らかとなった。新たな1例と1家系で調べると、1例ではホモに変異を認め、1家系の症例ではへテロに変異を認め、総計4つの独立した対立遺伝子で変異が認められ、日本では先天性ヨード濃縮障害の主な病因であることを明らかにし、またこれは創始者効果によると考えられた。ゲノム遺伝子構造を解析する方法ヒトNIS遺伝子のゲノム構造を明らかにし、T354P変異をヘテロに認めた家系で調べることにより新たな変異を認め、病因を明らかにした。