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下垂体特異的転写因子Pit-1/GHF-1の修飾因子に関する研究

垂体特异性转录因子Pit-1/GHF-1修饰因子的研究

基本信息

批准号：
07772232
负责人：
巽圭太
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07772232/
关键词：
PIT1 Pit-1 GHF-1 下垂体 TSH(甲状腺刺激ホルモン)GH(成長ホルモン)PRL(プロラクチン)

项目摘要

PIT1異常症でR271W変異はこれまでの症例解析からは正常遺伝子とのヘテロで発症し、機能解析からは阻害性変異であることが示されていた。ところが、われわれが発見したR271W変異の患者の家族検索の結果、R271W変異があるのに全く症状のない家族をみとめ、本変異の作用が優性阻害性効果だけでは説明できない場合があることが示された。そこで、R271W変異が優性阻害性変異になる、ならないを決める修飾因子が存在することが推定された。今年度はその可能性としてゲノム刷込み現象を検討した。これはヒトの下垂体で検討するのは無理なので、動物モデルとしてPIT1遺伝子に異常のあるマウス変異体dwを用いた。dwのPIT1遺伝子は劣性のmissense変異であるため、下垂体より抽出したRNAよりRT-PCRで変異のある領域を増幅し、同時に一方のプライマーに塩基置換を導入して制限酵素で切断することにより正常とdwのmRNAとを区別できる系を確立した。これによりヘテロの個体において変異遺伝子と正常遺伝子の発現割合を比較できた。そこで、この変異をヘテロの持つ親と変異を持たない正常の親とを掛け合わせ、その子どもで変異遺伝子を持つものについて、下垂体における変異遺伝子と正常遺伝子の発現割合を調べ、父由来と母由来のPIT1遺伝子の発現割合を同定したところ、有為な差は認められず、この系統のマウスではゲノム刷込み現象がないことが明らかになった。この結果、ゲノム刷込み現象が種、或いはマウスの系統を越えた普遍的なものではないことが明らかになったが、患者の家系においては見られる可能性は残り、他の未知の修飾因子と共に今後の検討課題として残された。

PIT1 abnormal disease R271W abnormal disease analysis from normal gene to abnormal disease, functional analysis from abnormal disease to abnormal disease R271W is the result of family search of patients with different symptoms. R271W is the result of family search of patients with different symptoms. R271W is different from the other two. This year, the possibility of a change is discussed. This is the first time that a person has ever been involved in a PIT. PIT1 gene missense variation increases in size, while PIT1 gene missense variation increases in size, and PIT1 gene missense variation increases in size, while PIT1 gene missense variation increases in size, and PIT1 gene variation. This is a comparison between the individual and the normal gene. The difference between the normal parent and the normal parent is the difference between the normal parent and the normal parent. The difference between the normal parent and the normal parent is the difference between the normal parent and the normal parent. The difference between the parent and the normal parent is the difference between the normal parent and the normal parent. This is the first time I've ever seen such a thing. The results of this study indicate that there is a common phenomenon in the family, and that there is a possibility that there will be a problem in the future with unknown modifiers.