HDLによる泡沫細胞コレステロールの引き抜き制御機構-細胞膜アポリポタンパク質A-I受容体の同定-

HDL对泡沫细胞胆固醇撤退的控制机制-细胞膜载脂蛋白A-I受体的鉴定-

• 批准号: 09770789
• 负责人: 袴田 秀樹
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770789/
• 关键词: HDL; アポリポ蛋白A-I; マクロファージ; 泡沫細胞

【1】 アポリポタンパク質A-l(アポ蛋白A-l)によるコレステロール引き抜き作用を阻害するモノクローナル抗体の分離アポ蛋白A-lによるマウスマクロファージ由来泡沫細胞からのコレステロール引き抜き作用を阻害するモノクローン抗体の分離を試み、目的の阻害活性を有する3株のハイブリドーマを分離した。これらの培養上清からプロテインAカラムを用いて抗体を精製した後、抗原のマウス腹腔マクロファージの細胞膜画分に対してイムノブロットを行ったところ、バンドが認められた。現在、これらの抗体によって認識されるタンパク質の同定を急いでいる。【2】 アポ蛋白A-lによるコレステロール引き抜きとコレステロールエステルサイクルマクロファージ泡沫細胞に蓄積したコレステロールエステル(CE)は、中性CE加水分解酵素(NCEH)による脱エステル化と、acyl-coenzymeA:cholesterol acyltransferase(ACAT)による再エステル化の動的平衡(CEサイクル)にあり、この回転速度の大小が、HDLによるコレステロール引き抜き作用の一つの律速因子となっている。細胞膜アポ蛋白A-l受容体を介して引き抜かれる遊離コレステロールプールと、ACATの基質となる遊離コレステロールプールには共通部分が存在するため、本年度は特にACATにも注目して研究を進め、以下の知見を得た。ラットACATのcDNAをクローニングし、抗体を作成して組織分布を解析し、更にラット腹腔マクロファージでの活性調節機構を解析したところ、修飾LDLによって、mRNAの増加を伴わずにACAT蛋白量が増加し、酵素活性が上昇することが示唆された。現在、このメカニズムの解析、並びにHDLあるいはアポ蛋白A-lの効果を検討中である。

[1] the protein Amurl (protein Amurl), the antibody (antibody), the protein, the cell, the foam cell, the cell, the foam cell, the cell. Objective to determine the inhibitory activity of three strains of isolates. After the supernatant was incubated with antibody, the antigen was detected in the abdominal cavity, the cell membrane was drawn in the abdominal cavity, and the cell membrane was drawn. Now, we need to know that the antibody level is the same as that of the antibody group. [2] the protein Amurl

项目成果

Hakamata,H.et al.: "The very low-and intermediate-density lipoprotein fraciton isoland from apolipoprotein E-knockout mice transforms macrophages to foam cells through an apolipoprotein E-independent pathway." Biochemistry. 37. 13720-13727 (1998)

Hakamata, H.等人：“来自载脂蛋白 E 敲除小鼠的极低和中密度脂蛋白组分岛通过不依赖于载脂蛋白 E 的途径将巨噬细胞转化为泡沫细胞。”

Sakaguchi H et al.: "Role of macrophage scavenger receptors in diet-induced atherosclerosis in mice" Lab Invest. 78. 423-434 (1998)

Sakaguchi H 等人：“巨噬细胞清道夫受体在饮食诱导的小鼠动脉粥样硬化中的作用”实验室投资。

Biwaa,T.et al.: "Induction of murine macrophage growth by oxidized density lipoprotein is madiated by granulocyte macrophage colony-stimulating factor." J.Biol.Chem.273. 28305-28313 (1998)

Biwaa,T.等人：“氧化密度脂蛋白诱导鼠巨噬细胞生长是由粒细胞巨噬细胞集落刺激因子引起的。”

Takeshi Matsumura et al.: "Two intracellular signaling pathways for activation of protein kinase C are involved in oxidized low density lipoprotein-induced macrophage growth." Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 17. 3013-3020 (1997)

Takeshi Matsumura 等人：“蛋白激酶 C 激活的两条细胞内信号通路参与氧化低密度脂蛋白诱导的巨噬细胞生长。”

Matsuda,H.et al.: "Molecular cloning,functional expression and tissue distribution of rat acyl-coenzyme A : cholesterol acyltransferase." Biochem.Biophys.Acta. 1391. 193-203 (1998)

Matsuda,H.et al.：“大鼠酰基辅酶 A：胆固醇酰基转移酶的分子克隆、功能表达和组织分布。”