ABCA1蛋白を介した細胞コレステロール輸送の制御

通过 ABCA1 蛋白调节细胞胆固醇转运

• 批准号: 13770649
• 负责人: 袴田 秀樹
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tokyo University of Pharmacy and Life Science (2002)Kumamoto University (2001)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770649/
• 关键词: ABCA1; アポリポ蛋白A-I; cholesterol efflux; コレステロール恒常性; アポリポ蛋白A-1

(1)ABCA1蛋白の活性制御機構:ABCA1蛋白を介するアポ蛋白A-1への細胞のcholesterol effluxは、カベオラと呼ばれるコレステロールに富んだ細胞膜構造を起点とし、この現象がPDGF (platelet-derived growth factor;血小板由来増殖因子)によって活性化することを、光及び放射標識コレステロールアナログのカベオリンへのクロスリンク法を用いて示した。(2)マクロファージ泡沫細胞の形成機構:ABCA1の活躍の場であり、粥状動脈硬化初期病変を特徴づけるマクロファージ泡沫細胞の形成には、酸化LDL (low density lipoprotein;低比重リポ蛋白)受容体として知られるCD36が、非酵素的糖化反応の最終生成物であるAGE (advanced glycation endproducuts)を、リガンドとしてエンドサイトーシスする現象が関与することを見いだした。(3)LXR (liver X receptor)の生理的リガンドの検索:ABCA1遺伝子の発現上昇を担う転写因子であるLXRの内因性リガンドの同定のためには、酸化ステロールの高感度定量法を開発する必要がある。この目的のために、コレステロール及び酸化ステロールの電極酸化還元反応を検討し、その電気化学検出法開発への応用を試みた。予備的検討では、従来の誘導体化やコレステロール酸化酵素を一切使うことなく、コレステロール分子自身の酸化による、新しい検出法の開発が可能であることが示唆されている。

(1) ABCA1 protein の active system of imperial institutions: ABCA1 protein を interface す る ア ポ protein A - 1 へ の cells の cholesterol efflux は, カ ベ オ ラ と shout ば れ る コ レ ス テ ロ ー ル に rich ん だ membrane structure を starting point と し, こ の phenomenon が PDGF (platelet - derived growth factor; Platelet raised colonization factors) に よ っ て activeness す る こ と を, light and radiation logo コ び レ ス テ ロ ー ル ア ナ ロ グ の カ ベ オ リ ン へ の ク ロ ス リ ン を ク method using い て in し た. (2) マ ク ロ フ ァ ー の ジ foam cell formation mechanism: ABCA1 の active の field で あ り, early atherogenic dyslipidemia disease - を, 徴 づ け る マ ク ロ フ ァ ー の ジ foam cell formation に は, acidification, LDL (low density lipoprotein; Low density リ ポ) by the capacity of body protein と し て know ら れ る CD36 が, non enzyme saccharification 応 の product で あ る AGE (advanced glycation endproducuts) を, リ ガ ン ド と し て エ ン ド サ イ ト ー シ ス す る phenomenon が masato and す る こ と を see い だ し た. (3) LXR (liver X receptor) の physiological リ ガ ン ド の 検 suo: ABCA1 posthumous son 伝 の 発 now rising を bear う planning write factor で あ る LXR の endogenous リ ガ ン ド の with fixed の た め に は, acidification ス テ ロ ー ル の Gao Gan degree of quantitative method を open 発 す る necessary が あ る. こ の purpose の た め に, コ レ ス テ ロ ー ル and び acidification ス テ ロ ー ル の electrode acidification and yuan against 応 を beg し 検, そ の electric 気 chemical 検 out open 発 へ の try を 応 み た. Of reserve 検 で は, 従 to の induced body や コ レ ス テ ロ ー ル を acidification enzyme made う こ と な く, コ レ ス テ ロ ー ル molecule itself の acidification に よ る, new し い 検 out method の open 発 が may で あ る こ と が in stopping さ れ て い る.

项目成果

Nobutaka Ohgami et al.: "Glibenclamide acts as an inhibitor of acyl-CoA : cholesterol acyltransferase enzyme"Biochemical and Biophysical Research Communications. 277. 417-422 (2000)

Nobutaka Ohgami 等人：“格列本脲作为酰基辅酶 A 的抑制剂：胆固醇酰基转移酶”生物化学和生物物理研究通讯。

Phoebe E.Fielding et al.: "A two-step mechanism for free cholesterol and phospholipid efflux from human vascular cells to apolipoprotein A-1"Biochemistry. 39. 14113-14120 (2000)

Phoebe E.Fielding 等人：“游离胆固醇和磷脂从人体血管细胞流出至载脂蛋白 A-1 的两步机制”生物化学。

Clive R.Pullinger et al.: "Analysis of hABC1 Gene 5' End : Additional Peptide Sequence, Promoter Region, and Four Polymorphisms"Biochemical and Biophysical Research Communications. 271. 451-4553 (2000)

Clive R.Pullinger 等人：“hABC1 基因 5 末端的分析：附加肽序列、启动子区域和四种多态性”生物化学和生物物理研究通讯。

Nobutaka Ohgami et al.: "CD36,serves as a receptor for advanced glycation endproducts (AGE)"Journal of Diabetes and its Complications. 16. 56-59 (2002)

Nobutaka Ohgami 等人：“CD36，作为晚期糖基化终产物 (AGE) 的受体”《糖尿病及其并发症杂志》。

Phoebe E.Fielding et al.: "Sterol efflux to apolipoprotein A-I originates from caveolin-rich microdomains and potentiates PDGF-dependent protein kinase activity"Biochemistry. 41. 4249-4237 (2002)

Phoebe E.Fielding 等人：“甾醇流出至载脂蛋白 A-I 源自富含小窝蛋白的微结构域，并增强 PDGF 依赖性蛋白激酶活性”生物化学。