权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

インスリン刺激によるLXR活性化機構の解明

阐明胰岛素刺激诱导的 LXR 激活机制

基本信息

批准号：
17790617
负责人：
袴田秀樹
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Tokyo University of Pharmacy and Life Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790617/
关键词：
インスリン LXR 酸化ステロールメタボリックシンドローム脂肪肝

项目摘要

LXRのリガンドとなる酸化ステロールの簡便な定量分析には、高感度、高精度な分離分析法の開発が必要であり、これまでの基礎的検討の結果を基に、電気化学検出HPLCに注目した。ところが、従来酸化還元物質の範疇には入らない酸化ステロールを、誘導体化なしで直接酸化して電気化学検出する方法論が存在しなかったため、より一般的なステロイド化合物を用いて、この検出法による分析法を確立する必要性を痛感した。そこで、多くの分析法によって定量されているコレステロールを分析対象として用い、電気化学検出HPLCによる血清コレステロールの定量法を開発することとした。ボルタンメトリーを用いて種々の検出条件を検討した結果、コレステロールを酸化できる条件を発見した。そこで、これを検出器に組み込んだ電気化学検出HPLCを構築し、血清試料として、和光純薬製及びNIST(米国国立標準技術研究所)の標準血清中のコレステロール定量を行った。認証値と比較した場合の真度、繰り返し測定したときの精度、添加回収試験、それぞれ良好な結果を得た。これらの結果は、Joumal of Chromatography A1166:135-141(2007)において発表した。本論文中では、いくつかの酸化ステロール標準品をコレステロールと同時に分離定量できることを示しており、感度の向上と試料前処理の改善によって、酸化ステロール分析へと応用できると考えている。その他、酸化ステロールをより高感度に定量するための予備的検討として、キャピラリー液体クロマトグラフィーやLC/MS/MSを用いる薬物の高感度定量法を開発した。

LXR のリガンドとなる acidification ステロールの is simple quantitative analysis なには, Gao Gan degree, high precision な separation analysis の発が necessary であり, これまでの based beg の検 results をに, electric chemical 検気 HPLC に attention した. ところが, 従 to acidification and の yuan substance category には into らない acidification ステロールを, inductor なしで direct acidification して electric chemical 検気 out する methodology が exist しなかったため, より general なステロイをド compounds with いて, この検 out method による analysis を establish する necessity を pain した. そこで, multiple くの analysis によって quantitative されているコレステロールを analysis as seaborne として in い, electric chemical 検気 HPLC による serum コレステロールの quantitative method を open 発することとした. ボルタンメトリーを with いて kind 々の検 condition を beg し検た results, コレステロールを acidification できる conditions を発 see した. そこで, これを検 extractor に group み込んだ electric chemical 検気 HPLC を build し, serum sample として, and light and pure 薬 system び NIST (us's national institute of standards technology) の standard serum のコレステロール quantitative を line った. The verified values と compared the <s:1> authenticity in the <s:1> た situation, the <s:1> たと <s:1> <s:1> accuracy of the koji gyra test, the addition of the gyra test, and the それぞれ good な results を obtained た. The results of た and Joumal of Chromatography A1166:135-141(2007)におてて show that <s:1> た. This thesis では, いくつかの acidification ステロール standard をコレステロールとに separation at the same time the quantitative できることを shown しており, sensitivity のと up before the sample 処 Richard の improve によって, acidification ステロール analysis へと応 with できると exam えている. その him, acidification ステロールをより Gao Gan degrees に quantitative するための of reserve 検として, キャピラリー liquid クロマトグラフィーや LC/MS/MS をいる薬 content の Gao Gan degree quantitative method を open 発した.