抗動脈硬化転写因子LXRの内因性リガンドの決定

抗动脉粥样硬化转录因子LXR内源配体的测定

• 批准号: 15790475
• 负责人: 袴田 秀樹
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Tokyo University of Pharmacy and Life Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790475/
• 关键词: コレステロール; 酸化ステロール; 電気化学検出HPLC; LXR

(1)酸化ステロールの高感度定量系の構築作用電極としてグラッシーカーボン電極、溶媒としてアセトニトリルとイソプロパノールの混液を用いるサイクリックボルタンメトリーでは、+1.8V vs. Ag/AgClより正電位を印加すると、コレステロールの酸化波が観察され、この波高はコレステロールの濃度依存的に増加した。この反応を電気化学検出HPLCに応用し、コレステロールの定量系を構築した。本法の生体試料への応用として、血清総コレステロールの定量を試みたところ、良好な精度で定量が可能であった。幾つかの酸化ステロールについて、本法による定量が可能かどうか検討した。予備的検討では、ピコモルレベルの定量が可能であり、細胞の酸化ステロールの分析法として使用可能と考えられた。(2)LXRα及びLXRβ発現細胞の調製ヒト単球系の細胞株(THP-1,HL-60及びU937)のin vitro分化システムを用いて、マクロファージ様の細胞を調製した。LXRα及びLXRβの発現変化について検討中である。(3)細胞内コレステロールエステル化酵素(ACAT)の動脈硬化における意義初代培養したヒト単球のマクロファージへの分化に伴い、トランスフォーミング成長因子β-1によってACAT-1の遺伝子及びタンパク質発現が増加することが分かった。また、ストレプトゾトシン糖尿病ラットでは、小腸のACAT活性が増加しており、それはACAT-2の発現増加によるものであった。(4)抗酸化物質の分析法の開発植物の抗酸化物質であるフラボノイドの電気化学検出HPLCによる分離定量法を開発した。

(1) the acidification ス テ ロ ー ル の Gao Gan degree of quantitative の constructing role electrode と し て グ ラ ッ シ ー カ ー ボ ン electrode, solvent と し て ア セ ト ニ ト リ ル と イ ソ プ ロ パ ノ ー ル を の mixed liquid with い る サ イ ク リ ッ ク ボ ル タ ン メ ト リ ー で は, + 1.8 V vs. Ag/AgCl よ り are potential を Inca す る と, コ レ ス テ ロ ー ル の acidification wave が 観 examine さ れ, こ の wave height は コ レ ス テ ロ ー ル の concentration dependent に raised し た. <s:1> <s:1> reverse 応を electrical chemistry 検 to produce HPLCに応 to construct <s:1> た using <s:1>, コレステロ, and <s:1> quantitative systems を. Born in の body sample へ の 応 with と し て, serum 総 コ レ ス テ ロ ー ル の quantitative を try み た と こ ろ precision, good な で quantitative が may で あ っ た. Several <s:1> acidification ステロ ステロ に に に に に て て て and this method による quantitative が may <s:1> <s:1> う う 検 検 検 た た to claim た た. Of reserve 検 で は, ピ コ モ ル レ ベ ル の quantitative が may で あ り, cell の acidification ス テ ロ ー ル の analysis と し て use possible と え ら れ た. (2) LXR alpha and び LXR beta cells 発 now の modulation ヒ ト 単 ball is の cell line (THP 1, HL 60 and び U937) の in vitro differentiation シ ス テ ム を with い て, マ ク ロ フ ァ ー ジ others の cells を modulation し た. The evolution of LXRα and びLXRβ に び て検 て検 である. (3) cell コ レ ス テ ロ ー ル エ ス テ ル phenoloxidase (ACAT) の arteriosclerosis に お け る significance in the early generation of cultivating し た ヒ ト 単 ball の マ ク ロ フ ァ ー ジ へ の differentiation に い, ト ラ ン ス フ ォ ー ミ ン グ growth factor beta 1 に よ っ て ACAT - 1 の heritage 伝 son and び タ ン パ ク qualitative 発 now が raised す る こ と が points か っ た. ま た, ス ト レ プ ト ゾ ト シ ン diabetes ラ ッ ト で は, small intestine の ACAT active が raised plus し て お り, そ れ は ACAT - 2 の 発 now rights に よ る も の で あ っ た. (4) resistance to acidic substances の analysis の open の 発 plants resistance to acidic substances で あ る フ ラ ボ ノ イ ド の electric chemical 検 気 out HPLC に よ る separation method of quantitative を open 発 し た.

项目成果

Acyl-coenzyme A:Cholesterol acyltransferase-2 (ACAT-2) is responsible for elevated intestinal ACAT activity in diabetic rats

• DOI: 10.1161/01.atv.0000137976.88533.13
• 发表时间: 2004-09-01
• 期刊: ARTERIOSCLEROSIS THROMBOSIS AND VASCULAR BIOLOGY
• 影响因子: 8.7
• 作者: Hori, M;Satoh, M;Horiuchi, S
• 通讯作者: Horiuchi, S

Up-regulation of acyl-coenzyme A:cholesterol acyltransferase-1 by transforming growth factor-β1 during differentiation of human monocytes into macrophages

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2004.05.190
• 发表时间: 2004-07-23
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Hori, M;Miyazaki, A;Horiuchi, S
• 通讯作者: Horiuchi, S

Lan Yang et al.: "Determination of ortho-phenylphenol residues in lemon rind by high-performance liquid chromatography with electrochemical detection using a microbore column"Analytical Sciences. 20. 199-203 (2004)

Lan Yang 等人：“使用微孔柱进行电化学检测，通过高效液相色谱法测定柠檬皮中的邻苯基苯酚残留量”分析科学。

Separation of Flavonoids by Semi-Micro High-Performance Liquid Chromatography with Electrochemical Detection.

采用电化学检测的半微量高效液相色谱法分离黄酮类化合物。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Bulletin of the Chemical Society of Japan 77
• 作者: Nomiyama T. et al.;Dongri Jin et al.;Masaharu Hori et al.;Masaharu Hori et al.;Dongri Jin et al.
• 通讯作者: Dongri Jin et al.

袴田 秀樹 (分担): "高脂血症ナビゲーター"メディカルレビュー社. 331 (2003)

Hideki Hakamada（撰稿人）：《高脂血症导航》医学评论出版 331 (2003)。