血液系細胞分化におけるサイクリン依存性キナーゼ抑制因子の役割

细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂在血细胞分化中的作用

• 批准号: 09770812
• 负责人: 内丸 薫
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Teikyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770812/
• 关键词: 細胞周期制御; 造血; p21CIP1; p27KIP1; 巨核球; p21; p27; 単球; 分化

1.巨核球系,単球系以外の系統の造血細胞の分化過程におけるCKlの関与:臍帯血CD34陽性細胞由コロニーにおいてp21CIP1ならびにp27KIP1蛋白の発現を免疫細胞化学で解析した.赤芽球ではp21CIP1蛋白は極く一部にしか陽性細胞を認めず,少なくとも巨核球や単球に比して低発現と考えられた.また,赤芽球にのみp27KIP1 mRNAが分化に沿って発現上昇したにも関わらず,蛋白の発現は検出されなかった.さらに,顆粒球系コロニーにおいても両者の蛋白は検出することができなかった.Steinmanらの報告と異なり末梢血中の顆粒球でもp21CIP1やp27KIP1蛋白は検出されなかった.以上から,これらの蛋白が赤芽球系や顆粒球系分化に必須である証拠は得られず,巨核球や単球に比較して赤芽球系や顆粒球系の分化におけるp21CIP1ならびにp27KIP1の役割は乏しいと推測された.2.骨髄穿刺標本の免疫組織化学による検討:p21CIP1蛋白の発現を正常もしくは本態性血小板血症患者の骨髄において免疫組織化学において解析したところ,明らかに核が陽性に染色される細胞は巨核球の一部であった.連続切片を用いてKi-67染色と比較すると,Ki-67強陽性とp21CIP1強陽性との間には明らかに相反する傾向があり,p21CIP1蛋白の発現は細胞周期停止間際の細胞集団であることが推測された.一方,Ki-67陰性巨核球の約半数はp21CIP1陰性であることから,その発現が一過性であることが示唆さkeれた.つまり,巨核球が多倍体化のため細胞周期を回り,最終的に停止する間際にp21CIP1蛋白が発現し,その後発現が低下することが考えられた.その他の骨髄細胞でのp21CIP1蛋白の発現は我々の検出系では認められなかった.

1. The giant nuclear ball series, outside 単 ball is の の の hematopoietic cell differentiation process に お け る CKl の masato and: umbilical blood 帯 CD34 positive cells by コ ロ ニ ー に お い て p21CIP1 な ら び に p27KIP1 protein の 発 now を immunocytochemistry で parsing し た. Red gemmule で は p21CIP1 protein は extremely く a に し を か positive cells to recognize め ず, less な く と も giant nuclear ball や 単 ball に than し て low 発 と exam now え ら れ た. ま た, red gemmule に の み p27KIP1 MRNA に が differentiation along っ て 発 now rising し た に も masato わ ら ず, protein の 発 now は 検 out さ れ な か っ た. さ ら に, particle ball is コ ロ ニ ー に お い て も struck is の protein は 検 out す る こ と が で き な か っ た. Steinman ら の report と different な り の particles in peripheral blood, the ball で も p21CIP1 や は p27KIP1 protein Youdaoplaceholder0 out されな った. Above か ら, こ れ ら の protein が red gemmule fastened や particles ball is differentiated に must で あ る card 拠 は have ら れ ず, giant nuclear ball や 単 ball に compare し て red gemmule fastened や particles ball is の differentiation に お け る p21CIP1 な ら び に p27KIP1 の service cut は spent し い と speculation さ れ た. 2. Bone marrow biopsy specimen の immunohistochemical に よ る beg: 検 p21CIP1 protein の is を 発 the normal も し く は normality の bone marrow platelet disease patients this に お い て immunohistochemical に お い て parsing し た と こ ろ, Ming ら か に nuclear が positive に dyeing さ れ る cells は giant nuclear ball の a で あ っ た. Even use 続 slice を い て Ki - 67 dyeing と す る と, Ki - 67 strong positive と p21CIP1 strong positive と の between に は Ming ら か に instead す る tendency が あ り, p21CIP1 protein の 発 is set は cell cycle to stop international の cells between the 団 で あ る こ と が speculation さ れ た. Negative side, Ki - 67 giant nuclear ball の about half は p21CIP1 negative で あ る こ と か ら, そ の 発 now が transient で あ る こ と が in stopping さ ke れ た. つ ま り, giant nuclear ball が polyploidization の た め cell cycle を り back, eventually に stop す る between interstate に p21CIP1 protein が 発 し, そ の 発 now low が す る こ と が え test Youdaoplaceholder0. Youdaoplaceholder1. His <s:1> bone marrow cells で. p21CIP1 protein is present in った. Our 々. Youdaoplaceholder4. Youdaoplaceholder5. Youdaoplaceholder5. Youdaoplaceholder6. Youdaoplaceholder7. Youdaoplaceholder7. Youdaoplaceholder7. Youdaoplaceholder7. Youdaoplaceholder7. Youdaoplaceholder7. Youdaoplaceholder7. Youdaoplaceholder7. Youdaoplaceholder7. Youdaoplaceholder7. Youdaoplaceholder7. Youdaoplaceholder7. Youdaoplaceholder7. Youdaoplaceholder7. Youdaoplaceholder7. Youdaoplaceholder7. Youdaoplaceholder7. Youdaoplaceholder7. Youdaoplaceholder7. Youdaoplaceholder7. Youdaoplaceholder7. Youdaoplaceholder7. Youdaoplaceholder7.

项目成果

Kaoru Uchimaru: "Growth arrest associated with 12-0-tetradecanoylphorbul-13-acetate-induced hematopoietic differentiation with a defective refincblastoma tumor suppressor-mediated pathway" Leukemia Research. (in press). (1998)

Kaoru Uchimaru：“与 12-0-tetradecanoylphorbul-13-acetate 诱导的造血分化相关的生长停滞，以及有缺陷的反射母细胞瘤肿瘤抑制因子介导的途径”白血病研究。

Toshiyasu Taniguchi: "Expression of p21Cip1/Waf1/Sadi1 and p27Kip1 Cyclin-dependent Kinase inhibitcrs during human hematopoiesis" Blood. (in press). (1999)

Toshiyasu Taniguchi：“人类造血过程中 p21Cip1/Waf1/Sadi1 和 p27Kip1 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的表达”血液。

折井幸司: "多彩な臓器湿潤を認めたMantle cell lymphoma" 臨床血液. 38. 520-525 (1997)

Koji Orii：“累及多种器官的套细胞淋巴瘤”临床血液学 38. 520-525 (1997)。

Toshiyasu Taniguchi: "Cyclin DI overexpression detected by a simple competitive reverse transcription-polymerase Chain reaction assay for lymphoid malignancies" Japanes Journal of Cancer Research. (in press). (1998)

Toshiyasu Taniguchi：“通过简单的竞争性逆转录聚合酶链反应测定检测淋巴恶性肿瘤的细胞周期蛋白 DI 过度表达”，《日本癌症研究杂志》。