造血器腫瘍におけるインターフェロン系によるアポトーシス制御機構の解析

干扰素系统调控造血肿瘤细胞凋亡机制分析

• 批准号: 09770826
• 负责人: 田村 智彦
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770826/
• 关键词: インターフェロン; IRF-1; アポトーシス; bcr-abl; ICSBP

1.Interferon(IFN)によるアポトーシス感受性増強機構の解析以前本研究者らはIFN-γ処理U937細胞で抗癌剤によるアポトーシス感受性が増強していること、その機序としてのCaspase-1遺伝子の発現増強を示した。しかしCaspase阻害剤を用いた実験等から、これはCaspase-1発現増強だけでは説明できず、実際IFN-γが他の複数のCaspaseの発現増強も生じることを観察している。2.bcr-ablの腫瘍活性に対するInterferon Regulatory Factor(IRF)-1の作用の検討p210bcr-abl発現ベクターを、IL-3依存性細胞株BAFB03細胞に導入し、IL-3非依存性増殖するtransformしたclone(BB細胞)を樹立した。さらに、BAFB03ならびにBBに、IRF-1/estrogen receptor(ER)キメラ発現ベクターあるいはコントロールのER発現ベクターを導入し、stable cloneを樹立した。なおIRF-1/ERはIRF-1活性がエストロジェンによって制御できるように、IRF-1とエストロジェン受容体変異体のキメラ cDNAを連結させたものである。これらを用いて、IRF-1がIL-3ならびにp210bcr-ablによる細胞増殖刺激、アポトーシス抑制能を阻害することを観察している。これは慢性骨髄性白血病(CML)におけるIFNの有効性の機序に対し示唆に富む所見と考えられ、現在、その分子機構についてさらに検討をすすめている。3.他のIFN系の転写因子Interferon Consensus Sequence Binding Protein(ICSBP)についての検討他のIRF-1同様IRF familyに属する転写因子ICSBPについて、その遺伝子欠失マウスがCML様病態を呈することが報告された。本研究者は、FISH法によりヒトICSBP遺伝子の染色体上のmappingを行い、白血病などで時に遺伝子組み替えがおこることが報告されている16q24に位置することを明らかにした。

1. Interferon (IFN) に よ る ア ポ ト ー シ ス sensitivity raised strong institutions の parsing the previous researchers ら は IFN - gamma 処 Richard U937 cells で anti-cancer tonic に よ る ア ポ ト ー シ ス susceptibility が raised strong し て い る こ と, そ の machine sequence と し て の traces of Caspase 1 伝 son の 発 now raised strong を shown し た. し か し Caspase inhibitor against tonic を い た be 験 etc か ら, こ れ は Caspase 1 発 now raised strong だ け で は illustrate で き ず, be interstate IFN - gamma が の plural の Caspase の 発 now raised strong も living じ る こ と を 観 examine し て い る. 2.bcr-abl abscess activity に against するInterferon Regulatory Factor (IRF) - 1 の role の beg p210bcr 検 - abl 発 now ベ ク タ ー を, IL - 3 に import dependency cell lines BAFB03 cells し, IL - 3 the dependency raised colonization す る transform し た clone cells (BB) を set し た. さ ら に, BAFB03 な ら び に BB に, IRF - 1 / estrogen receptor (ER) キ メ ラ 発 now ベ ク タ ー あ る い は コ ン ト ロ ー ル の ER 発 now ベ ク タ ー を import し, stable clone を set し た. / ER は IRF な お IRF - 1-1 active が エ ス ト ロ ジ ェ ン に よ っ て suppression で き る よ う に, IRF - 1 と エ ス ト ロ ジ ェ ン by let body - variant の キ メ ラ cDNA を link さ せ た も の で あ る. こ れ ら を with い て が IL, IRF - 1-3 な ら び に p210bcr - abl に よ る cell stimulation, rights colonization ア ポ ト ー シ ス can inhibit を resistance against す る こ と を 観 examine し て い る. こ れ は chronic bone marrow leukemia (CML) に お け る IFN の have sharper sex の machine sequence に し seaborne in stopping に rich と む see exam え ら れ, now, そ の molecular institutions に つ い て さ ら に beg を 検 す す め て い る. 3. He <s:1> IFN series <s:1> 転 writing factor Interferon Consensus Sequence Binding Protein(ICSBP)に て て て 検 検 asks for his <s:1> IRF-1 similar IRF Family に genus す る planning write factor ICSBP に つ い て, そ の heritage 伝 lost son owe マ ウ ス が CML others in pathological を is す る こ と が report さ れ た. The researchers は, FISH に よ り ヒ ト ICSBP posthumous son 伝 の の locus on a chromosome mapping を い, leukemia な ど で when に heritage 伝 subgroups み for え が お こ る こ と が report さ れ て い る 16 q24 に position す る こ と を Ming ら か に し た.