転写因子IRF8による細胞分化マスター制御因子活性バランスの調節

转录因子IRF8对细胞分化主调节因子活性平衡的调节

• 批准号: 19659250
• 负责人: 田村 智彦
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Yokohama City University (2009)The University of Tokyo (2007-2008)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19659250/
• 关键词: 発生・分化; 遺伝子; 免疫学; 癌

血球系特異的転写因子Interferon Regulatory Factor 8(IRF8)は、ミエロイド系前駆細胞からマクロファージへの分化を促進する一方、好中球への分化増殖は抑制する。また、IRF8欠損マウスが慢性骨髄性白血病(CML)様の病態を呈し、多くのヒト骨髄性白血病においてIRF8の発現が失われていることから、IRF8はヒト白血病において重要ながん抑制因子である事が示唆されている。当研究は、IRF8の機能解析を通して自然免疫細胞の分化機構、ひいては細胞分化の基本原理を理解し、ヒト白血病に対し新しい病態理解と治療法を確立するための基盤を築くことを目指している。本年度は、IRF8と顆粒球系のマスター転写制御因子C/EBPαが結合する事を生細胞においてBiFC法(Bifluorescence Complementation Assay)のみならずFRET法(Fluorescence Resonance Energy Transfer)でも確認することができた。また前年度見出した新しい細胞分化制御転写因子であるが、これはIRF4であり、IRF8とIRF4という二つの血球系IRFがミエロイド系細胞分化において似通った活性を持つ事を、in vitro分化系のみならず、IRF8, 4ダブル欠損マウスの作製によって証明することができた。CML患者ではIRF4の発現も低下している事が報告されており、この結果はCML病態や治療を考える上でも興味深い。今後、本挑戦的萌芽研究で得た結果をさらに発展させ、ミエロイド細胞における転写因子複合体の精製等によってより包括的な理解に繋げて行きたい。

Interferon Regulatory Factor 8(IRF8), a blood line-specific transcription factor, promotes the differentiation of human progenitor cells and inhibits the differentiation of human fibroblasts. IRF8 deficiency causes chronic osteoblastic leukemia (CML) to develop pathologically, and multiple osteoblastic leukemia causes IRF8 to develop pathologically. IRF8 is an important inhibitor of leukemia. When the functional analysis of IRF8 is conducted, the basic principles of differentiation of natural immune cells are understood, and the new understanding and treatment of leukemia are established. This year, IRF8 and granulocyte cell lines were identified by Fluorescence Resonance Energy Transfer (FRET) and Bifluorescence complement assay (BiFC). In the past year, new cell differentiation control factors have been found in IRF 4, IRF8 and IRF 4. Two blood cell lines IRF8 and IRF4 have been found in IRF 4 and IRF8 have been found in IRF4 and IRF 4 have been found in IRF 4 and IRF8, 4 have been found in IRF 4 and IRF 4. CML patients are reported to have low levels of IRF4, and the results are interesting for CML pathologies. In the future, the results of this research will be developed, including the understanding of gene expression in cells and the purification of gene expression factor complexes.

项目成果

A selective contribution of the RIG-I-like receptor pathway to type I interferon responses activated by cytosolic DNA

• DOI: 10.1073/pnas.0909545106
• 发表时间: 2009-10-20
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Choi, Myoung Kwon;Wang, ZhiChao;Taniguchi, Tadatsugu
• 通讯作者: Taniguchi, Tadatsugu

HMGB proteins function as universal sentinels for nucleic-acid-mediated innate immune responses

• DOI: 10.1038/nature08512
• 发表时间: 2009-11-05
• 期刊: NATURE
• 影响因子: 64.8
• 作者: Yanai, Hideyuki;Ban, Tatsuma;Taniguchi, Tadatsugu
• 通讯作者: Taniguchi, Tadatsugu

A shared role of transcription factors IRF4 and IRF8 in myeloid cell development

转录因子 IRF4 和 IRF8 在骨髓细胞发育中的共同作用

• 发表时间: 2009
• 作者: 加藤隆幸;ら
• 通讯作者: ら

Cell type-dependent proapoptotic role of Bcl2L12 revealed by a mutation concomitant with the disruption of the juxtaposed Irf3 gene

• DOI: 10.1073/pnas.0905702106
• 发表时间: 2009-07-28
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Nakajima, Akira;Nishimura, Keishiro;Tamura, Tomohiko
• 通讯作者: Tamura, Tomohiko