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アンチセンスオリゴDNAを用いた脳内特定タンパク質の発現阻止に関する研究

利用反义寡DNA阻断大脑中特定蛋白质表达的研究

基本信息

批准号：
09878185
负责人：
岡哲雄
金额：
--
依托单位：
Tokai University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

In vivo-microdialysis法で、μ-オピオイド受容体(MOR)アゴニストのモルヒネおよびペチジン、ドパミン(DA)輸送体阻害薬のコカイン、κ-オピオイド受容体(KOR)アゴニストのケトサイクラゾシン(KCZ)、およびδ-オピオイド受容体(DOR)アゴニストの[D-Pen^<2,5>]-enkephalin(DPDPE)などを、ラット脳線条体に投与し、細胞外液中のDA量を透析プローブ、電気化学検出器付き高速液体クロマトグラフなどを用いて測定した。その結果、(1)モルヒネでは、用量に依存してDA量が減少した。また、DA量の減少はnaloxoneで拮抗された。(2)コカインでは、用量に依存してDA量が増加した。また、(3)ペチジンでは、用量に依存してDA量が増加した。ペチジンによるDA量の増加の程度は、naloxoneにより一層大きくなった。以上の実験結果、ならびに、ペチジンはDA輸送体と結合するというin vitroの報告から、ペチジンはMORと結合してDA量を減少させるとともに、DA輸送体を阻害してDA量を増加させることが示唆された。なお、MORアゴニストを反復投与すると、MORを介して現れる種々の作用に耐性が現れることが知られている。したがって、モルヒネ、ペチジンなどのMORアゴニストの反復投与期間が長引いた患者にペチジンを投与した場合、コカイン様作用が現れる可能性があることに留意する必要があると思われた。また、細胞外液DA量は、KORアゴニストのKCZで有意に減少し、DORアゴニストのDPDPEでは有意に増加した。これらの意義については今後の研究で明らかにしたい。なお、これらの系におけるアンチセンスオリゴDNAの効果について現在検討中である。

In vivo-microdialysis method, μ-The amount of DA in extracellular fluid was measured by dialysis, electrochemical detection and high speed liquid chromatography. As a result,(1) the amount of DA depends on the amount of DA. The decrease in DA content was antagonized by naloxone. (2)The amount of DA increases depending on the dosage. The amount of DA depends on the amount of DA. The amount of DA increases to a certain extent, and naloxone increases to a certain extent. The above results indicate that DA transporter binding is decreasing and DA transporter binding is increasing. The MOR is not only used to treat patients, but also used to treat patients. For example, if the patient has a long period of time, the patient may have a long period of time. If the patient has a long period of time, the patient may have a long period of time. If the patient has a long period of time, the patient may have a long period of time. If the patient has a long period of time, the patient may have a long period of time. The amount of extracellular DA, KOR and DPDPE was intentionally decreased and increased. The meaning of this is to study in the future. In the process of investigation, the DNA was detected.