肝細胞増殖因子の門脈内持続投与モデルを用いたラット肝切除後肝再生促進効果の検討

肝细胞生长因子连续门静脉注射模型研究促进大鼠肝切除术后肝再生的作用

• 批准号: 09770965
• 负责人: 佐伯 知行
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770965/
• 关键词: 肝再生; 肝細胞増殖因子; 門脈

昨年度より引き続きモデル作成、およびHGF投与による肝再生促進効果を検討した。体重250g前後のWister系ラットに対して、静脈麻酔下に開腹、Higgins&Andersonの方法にしたがって70%肝切除を施行した。上腸間膜静脈末梢枝に2ml浸透圧ポンプと接続したカテーテルを挿入、ポンプは腹腔内に留置した。30時間後に再開腹し、腹腔内を検索したが肝膿瘍、腸管壊死などの合併症は生じていなかった。また投与ルートの開存性についても問題はなかった。HGF投与群で、肝再生の評価を目的として肝重量、組織中DNA含有量、蛋白含有量、PCNA集色陽性率、c-fos,c-junの発現を調べた。今回測定したパラメータ上ではHGF投与群と非投与群の間に有意な差を得ることができなかった。その可能性として、正常肝においては70%肝切除後残肝は急速に再生を開始するが、本モデルにおいては肝再生が最大限行われておりHGFの投与によってもさらなる肝再生促進は得られなかったことが考えられる。また、過去に行われた実験ではHGFの大量投与が行われており、外来性のサイトカイン投与では大量投与が必要になる可能性も考えられた。臨床応用を考えた場合、正常肝での肝切除において術後肝再生遅延のため肝不全を惹起する可能性はほとんどなく、肝硬変、慢性肝炎などの病的肝での肝切除後に様々な問題が生じる。今後はHGF投与の薬量の再検討および、肝硬変、黄疸肝等の障害肝モデルを用いた実験での評価が必要となると思われた。またHGF産生遺伝子導入などによる内因性HGFを増加させる方法についても検討すべきであると思われた。

Last year, よ よ cited the results of よ 続 モデ モデ モデ モデ モデ, およびHGF investment and the promoting effect of による liver regeneration を検 discussion on を検 た. Around 250g of body weight, <s:1> Wister system ラットに against て, に laparotomy under intravenous anesthesia 酔, Higgins&Anderson <s:1> method に たがって70% hepatectomy を was performed for た. On intestinal membrane vein between peripheral branches に 2 ml soak 圧 ポ ン プ と meet 続 し た カ テ ー テ ル を scions, ポ ン プ は intra-abdominal に lien し た. Thirty days later, に laparotomy was performed again. The abdominal cavity was を検, and there was たが liver abscess, 壊 dead in the intestinal tract, な <s:1> <s:1>, and <s:1> comorbidities, じて, じて, な, った, った. Youdaoplaceholder0 is applied to the <s:1> ト ト <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> て て て った った った った った った った った った. The HGF administration group で, liver regeneration 価を evaluation 価を objective と て て liver weight, DNA content in tissue, protein content, positive rate of PCNA staining, c-fos,c-jun, etc. を regulation べた. Today back to determine し た パ ラ メ ー タ on で は HGF with group of と shots and the group of の に intentionally な poor を must る こ と が で き な か っ た. そ の possibility と し て, normal liver に お い て は 70% residual liver は に rapidly regeneration after liver resection を start す る が, this モ デ ル に お い て は time line for the liver regeneration が most わ れ て お り HGF の cast with に よ っ て も さ ら な る liver regeneration promote は have ら れ な か っ た こ と が exam え ら れ る. ま た, past に わ れ た be 験 で は HGF の cast with a large number of line が わ れ て お り, foreign の サ イ ト カ イ ン cast with で は cast with a large number of necessary に が な る possibility も exam え ら れ た. Clinical 応 tested え in を た occasions, normal liver で の liver resection に お い て postoperative liver regeneration 遅 delay の た め liver insufficiency を provoked す る possibility は ほ と ん ど な く, hard - liver and chronic hepatitis な ど の disease of liver で の after liver resection に others 々 な problem が raw じ る. Amount of future は cast with HGF の 薬 の again beg お 検 よ び, cirrhosis, variations, such as jaundice liver の handicap of liver モ デ ル を with い た be 験 で の review 価 が necessary と な る と think わ れ た. ま た HGF have survived 伝 son import な ど に よ る endogenous HGF を raised plus さ せ る method に つ い て も beg す 検 べ き で あ る と think わ れ た.