肝細胞増殖因子トランスジェニックマウスを用いた横紋筋肉腫発癌機序の解析

肝细胞生长因子转基因小鼠横纹肌肉瘤致癌分析

• 批准号: 21592272
• 负责人: 市川 武
• 金额: $ 2.25万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21592272/
• 关键词: 横紋筋肉腫; 癌抑制遺伝子; ノックアウトマウス; トランスジェニックマウス

横紋筋肉腫の発癌機序を調べるために、肝細胞増殖因子トランスジェニクマウス(HGF/SFtgマウス)と癌抑制遺伝子であるp53、Arf、Ink4aそれぞれのノックアウトマウス(p53-/-マウス、Arf-/-マウス、Ink4a-/-マウス、)を交配して作成されたHGF/SFtg+p53+/-マウス、HGF/SFtg+Arf-/-マウス、HGF/SFtg+Arf+/-マウス、HGF/SFtg+Ink4a-/-マウス、HGF/SFtg+Ink4a+/-マウスに発生した横紋筋肉腫を解析した。HGF/SFtg+p53+/-マウスに発生した横紋筋肉腫のウエスタンブロッティングによる解析では、Ink4a、Cdk4、Cdk6の発現は維持されていたものの、Rb発現の消失を認めた。またHGF/SFtg+p53-/-マウスの骨格筋に比較してc-myc発現の増強を示した。同様にリアルタイムPCRでもHGF/SFtg+p53+/-マウスに発生した横紋筋肉腫においてc-myc DNAコピー数の増加(extracopyあるいはhalf copy)を確認した。筋原性分化に関与するMyogeninはHGF/SFtg+p53-/-マウスの骨格筋には発現を認めなかったのに対して、横紋筋肉腫では発現が確認された。一方、HGF/SFtg+Arf-/-マウス、HGF/SFtg+Arf+/-マウス、HGF/SFtg+Ink4a-/-マウス、HGF/SFtg+Ink4a+/-マウスに発生した横紋筋肉腫の同様の解析ではRb、p53の発現は維持されていることを確認した。c-mycはHGF/SFtg+Arf-/-マウス、HGF/SFtg+Arf+/-マウスに発生した横紋筋肉腫においてはHGF/SFtg+p53-/-マウスと同様に骨格筋に比較して発現の増強を示したが、HGF/SFtg+Ink4a-/-マウス、HGF/SFtg+Ink4a+/-マウスではc-myc発現の増強は明らかでなかった。これらの結果より(1)横紋筋肉腫発癌にp53/Arf径路の不活性化が重要であるが、p53とArfは必ずしも同様の機序で横紋筋肉腫発癌抑制に関与しているわけではなく、Rb不活性化が関与する可能性が認められた。(2)横紋筋肉腫発癌にはp53/Arf径路の不活性化に加え、c-mycの関与が示唆された。

The sequence of the cancer mechanism of the muscle muscle, the sequence of the tumor, the cellular factor of the liver, the tumor suppressor, the tumor suppressor, the p53, the Arf, the Ink4a, the tumor suppressor, the p53, the Arf-/-, the Ink4a-/-, the Ink4a-/-, the mating kit, the HGF/SFtg+p53+/- gene, the HGF/SFtg+Arf-/- gene, the mating kit. HGF/SFtg+Arf+/-, HGF/SFtg+Ink4a-/-, HGF/SFtg+Ink4a+/-, raw meat, muscle, muscle and muscle. HGF/SFtg+p53+/-, Ink4a, Cdk4, Cdk6 have been shown to maintain the quality of the products, while the Rb has disappeared. The strength of HGF/SFtg+p53-/- bars is stronger than that of c-myc bars. Please add (extracopy) PCR HGF/SFtg+p53+/- half copy to confirm the number of raw meat and muscle. Myogeninogenic differentiation is different from that of myogeninogenic HGF

项目成果

C型慢性肝炎に合併した肝腫瘍の1例

肝肿瘤合并慢性丙型肝炎1例

• 发表时间: 2009
• 作者: 野原淳;他
• 通讯作者: 他

先天性角化異常症(Cole-Engman症候群)に合併した肝原発類上皮性血管内皮腫の一例

肝脏原发性上皮样血管内皮瘤伴先天性角化不良（科尔-恩格曼综合征）一例

• 发表时间: 2010
• 作者: 飯塚圭介;他
• 通讯作者: 他

Abdominal Tuberculosis in the Absence of Pulmonary Involvement Shown by 2-[Fluorine 18] Fluoro-2-Deoxy-D-Glucose Positron Emission Tomography

2-[氟 18] 氟-2-脱氧-D-葡萄糖正电子发射断层扫描显示无肺部受累的腹部结核

• 发表时间: 2009
• 期刊: Clinical Gastroenterology and Hepatology VOL.7
• 作者: Takeshi Ichikawa;et al.
• 通讯作者: et al.

Steroidの中止による潰瘍性大腸炎合併B型慢性肝炎reactivationの1例

因停用类固醇导致慢性乙型肝炎再激活并发溃疡性结肠炎一例

• 发表时间: 2009
• 作者: 関口雅則;他
• 通讯作者: 他

Hepatocyte growth factor protects against Fas‐mediated liver apoptosis in transgenic mice

• DOI: 10.1111/j.1478-3231.2009.02102.x
• 发表时间: 2009-11
• 期刊: Liver International
• 影响因子: 6.7
• 作者: Hideyuki Suzuki;M. Toyoda;N. Horiguchi;S. Kakizaki;Tatsuya Ohyama;D. Takizawa;T. Ichikawa;Ken Sato;H. Takagi;M. Mori