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脂肪細胞分化調節における細胞外基質の硬さ環境の記憶形成機構の解明

阐明细胞外基质硬度环境调节脂肪细胞分化的记忆形成机制

基本信息

批准号：
22K14861
负责人：
黒田美都
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

細胞は生体内においてコラーゲンなどの細胞外基質(以下ECM)に囲まれて存在しており、ECM構成分子の種類や量、さらに構成分子の架橋により生じるECMの硬さといった物理的な要因が様々な細胞外微小環境を作り出している。これら微小環境は細胞挙動に影響を与えるだけでなく、細胞もこの情報を記憶することが明らかになってきている。本研究は、ECMの硬さという物理的な細胞外刺激が記憶されるという新しい生命現象の分子機序の手がかりを得ることを目的としている。本年度は細胞外環境を感知するメカノセンサータンパク質を欠損した間葉系幹細胞株を用いて、そのヒストンメチル化について解析した。硬い基板上で１日培養した場合には、メカノセンサーの発現によって、H3リジン残基の修飾量の変化は見られなかった。一方で、3日間培養した場合には、メカノセンサーの発現抑制によって二か所のヒストンリジン残基修飾が低下した。また脂肪細胞の分化過程において、二か所のうち一方のヒストンリジン残基修飾量に変化があったことから、該当のヒストン修飾は分化調節に関与する修飾であることが考えられた。この修飾変化が生じている遺伝子群の同定のためChIP解析実験に着手した。また、先行研究におけるリン酸化プロテオームの結果から、CDKファミリーがメカノセンサーの下流で働く可能性が示唆された。これらについてメカノメモリーとの関連があるか調べるため、初めにsiRNAを用いてメカノシグナルメディエイターであるYAP/TAZの核局在を指標にスクリーニングを行った。

In vivo, there are significant changes in the extracellular matrix (the following ECM), such as the molecular structure of ECM, the molecular structure of ECM, the formation of molecules, and the formation of molecules. In the micro-environment, the impact of cell movement is different from that of the microenvironment. The information is recorded. In this study, ECM is involved in the study of extracellular stimulation (ECS) in physics. The new life cycle is like a molecular sequence. The purpose of this study is to improve the quality of life. In the current year, there is a lack of awareness of the extracellular environment in the extracellular environment. In the current year, the extracellular environment is sensitive to the environmental awareness of the extracellular environment. On the hard substrate, one day, one day, one day. In one or three days, it was found that the residue was reduced in the first place and within 3 days. In the process of differentiation of fat cells, one side of the plant is involved in the process of differentiation, the other side is involved in the process of differentiation, and the other side is involved in the process of differentiation. The subgroup is the same as the subgroup. The ChIP parse is the first step. First, we should first study the results of acidification, acid treatment, acidification, acidification, acid treatment, acidification In the first part of the year, the nuclear bureau of the YAP/TAZ Bureau pointed out that there was a problem in the nuclear bureau of the siRNA.