Heat shock proteinによるアポトーシス回避に関する研究

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口腔扁平上皮癌由来細胞株-SASと骨肉腫由来細胞株-Kikuのheat shock protein(hsp)27の発現はほとんど認められなかったことから(第40回歯科基礎医学会、第87回日本病理学会で発表)、その発現を増強するためにhsp27の遺伝子導入を行った。リン酸カルシウム法によるhsp27の遺伝子導入を試み、RT-PCR法およびwestern blot法により安定したhsp27の発現が確認された。この細胞に熱ストレスを加えた結果、遺伝子導入を行っていないSASとKikuは熱ストレス41〜43℃では、細胞増殖抑制効果が観察され、同時に細胞の一部はアポトーシスになっていたのに対し、hsp27遺伝子導入をしたものでは、同じ温度でのアポトーシスがわずかであり、44℃以上では急激にネクローシスに陥ることが明らかとなった。また、熱ストレスによる細胞増殖抑制時には、cyclin dependent kinaseであるp21/waf-1,p27/kip-1の発現増強が観察された。以上のことから、heat shock protein、特にhsp27にはSASとKikuの熱ストレスによるアポトーシスの回避機構としての役割のあることが示唆された。温熱療法によってアポトーシスに陥りにくい癌細胞のなかにはhspの発現の強いものがあるものと考えられ、癌の温熱の前処置としてhspの発現を調節することで、さらに高い効果を得れるものと考えられた。