SPRMの培養子宮筋腫細胞増殖、細胞死と細胞外基質蛋白発現に及ぼす影響の解析

SPRM对培养子宫肌瘤细胞增殖、细胞死亡及细胞外基质蛋白表达的影响分析

• 批准号: 06F06260
• 负责人: 丸尾 猛
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06F06260/
• 关键词: SPRM; 子宮筋腫; 増殖; アポトーシス; 小胞体ストレス; 細胞外基質蛋白; TRAIL; プロゲステロン

1)選択的プロゲステロン受容体モデュレーターasoprisnilの添加で培養筋腫細胞のp-PERK、p-eIF2α、ATF4、GRP78、GRP94、GADD153、およびubiquitin蛋白発現が有意に増加した。GADD153のRNA interferenceにより、asoprisnil添加後のPARP、Bax、Bak、GADD34およびTRB3発現が減少したが、Bcl-2発現が増加した。以上より、asoprisnilは培養筋腫細胞に小胞体ストレスを惹起してアポトーシスを誘導することを明らかにした。2)プロゲステロンのヒトトロホブラスト由来HTR-8/SV neo cell lineに及ぼすアポトーシス誘導を検討した。HTR-8/SV neo cellsにプロゲステロン受容体が存在することを示した。プロゲステロンの添加によりTUNEL陽性細胞率、Fas,Fas ligand (Fas-L),caspase-8,caspase-3、PARP発現が有意に減少し、一方Bc1-2蛋白発現が有意に増加することを明らかにした。以上より、プロゲステロンはHTR-8/SV neo cellsのアポトーシスを抑制する作用を有することが推測された。3)プロゲステロン受容体モデュレーターCDB-2914の添加により培養筋腫細胞でのEMMPRINとMMP発現が有意に増加したが、一方TIMP-1、TIMP-2、I型およびIII型collagen発現が有意に減少した。培養筋腫細胞にEMMPRINに特異的なsmall interfering RNAを導入すると、培養液中のMMP発現が抑制されたが、TIMPとcollagen発現が増加した。以上より、CDB-2914は細胞外基質蛋白発現とその放出に影響を与えることによって子宮筋腫発育を抑制している可能性が推測された。

1) Add p-PERK and p-eI to cultured muscle cells by adding the selected Peptide receptor asoprisnil F2α, ATF4, GRP78, GRP94, GADD153, and およびubiquitin protein 発 appear and are intended to be added. GADD153 RNA interference, PARP, Bax, Bak after asoprisnil addition, GADD34 TRB3 TRB3 reduction, Bcl-2 increase and increase. The above より, asoprisnil cultured muscle cells and small cell body ストレスを induced してアポトーシスを induced することを明らかにした. 2) プロゲステロンのヒトトロホブラスト originates from HTR-8/SV neo cell line and ぼすアポトーシス induced を検した. The existence of HTR-8/SV neo cells is the same as the receptor. TUNEL positive cell rate, Fas, Fas ligand added to プロゲステロンの(Fas-L), caspase-8, caspase-3, PARP and Bc1-2 protein are increased and increased. It is speculated that the above より, プロゲステロンはHTR-8/SV neo cells have a のアポトーシスを inhibitory effect. 3) EMMPRIN and MMP were added to the cultured tumour-bearing cells using the プロゲステロン acceptor モデュレーターCDB-2914 There is an increase in the number of collagen, TIMP-1, TIMP-2, type I collagen and type III collagen. The specific small interfering RNA of EMMPRIN is introduced into cultured muscle cells, the expression of MMP in the culture medium is inhibited, and the expression of TIMP is added to the collagen. It is speculated that CDB-2914 may affect the appearance and release of extracellular matrix proteins and inhibit the development of uterine muscle swelling.

项目成果

Selective progesterone receptor modulator asoprisnil induces endoplasmic reticulum stress in cultured human uterine leiomyoma cells

选择性黄体酮受体调节剂阿索普尼诱导培养的人子宫肌瘤细胞内质网应激

• 发表时间: 2007
• 期刊: Am J Physiol Endocrinol Metab 293
• 作者: Xu Q;Ohara N;Liu J;Nakabayashi K;DeManno D;Chwalisz K;Yoshida S;Maruo T
• 通讯作者: Maruo T

Concentration-dependent effects of a selective estrogen receptor modulator raloxifene on proliferation and apoptosis in human uterine leiomyoma cells cultured in vitro

• DOI: 10.1093/humrep/del515
• 发表时间: 2007-05-01
• 期刊: HUMAN REPRODUCTION
• 影响因子: 6.1
• 作者: Liu, Jin;Matsuo, Hiroya;Maruo, Takeshi
• 通讯作者: Maruo, Takeshi

Selective progesterone receptor modulator asoprisnil induces endoplasmic reticulum stress in cultured uterine leiomyoma cells

选择性黄体酮受体调节剂阿索普尼诱导培养的子宫肌瘤细胞内质网应激

• 发表时间: 2007
• 作者: Xu Q;Ohara N;Liu J;Sasaki H;Morikawa H;Yoshida S;DeManno A;Chwalisz K;Maruo T
• 通讯作者: Maruo T

A novel selective progesterone receptor modulator asoprisnil(j867) inhibits proliferation and induces apoptosis in cultured human uterine leiomyoma cells in the absence of comparable effects on myometrial cells. 2006 ; 91 : 1296-1304.

一种新型选择性黄体酮受体调节剂 asoprisnil(j867) 可抑制培养的人子宫肌瘤细胞的增殖并诱导细胞凋亡，但对子宫肌瘤细胞没有类似的作用。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Journal of Clinical Endocrinology ＆ Metabolism 第91巻・第4号
• 作者: Liu J;Matsuo H;Laoag-Fernandez JB;Xu Q;Maruo T;Ssaki H;Xu Q;Chen W
• 通讯作者: Chen W

Effects of progesterone receptor modulator CDB-2914 on the expression of extracellular matrix proteins in cultured human uterine leiomyoma cells

孕激素受体调节剂CDB-2914对培养人子宫肌瘤细胞胞外基质蛋白表达的影响

• 期刊: Mol Hum Reprod (in press)
• 作者: Xu Q;Ohara N;Liu J;Amano M;Sitruk-Ware R;Yoshida S;Maruo T
• 通讯作者: Maruo T