ビタミンによる耳下腺アミラーゼ分泌の脱感作現象とその分子機構

维生素对腮腺淀粉酶分泌的脱敏现象及其分子机制

• 批准号: 09771538
• 负责人: 江口 貴文
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09771538/
• 关键词: ヒラスタミン; H_2受容体; 耳下腺; アミラーゼ分泌; 脱感作現象; GTP結合蛋白質; プロロテインキナーゼA; プロテインホスファターゼ2A; ヒスタミン; りん酸化; 脱りん酸化

近年、中高年者を中心に唾液分泌障害に起因する口腔機能障害を訴える患者が急増しており、この病因の追求と治療法の開発が重要視されている。私はラット耳下腺を用いて、ヒスタミン(H)の短時間の前処理によって誘導されるアミラーゼ(A)分泌の脱感作現象を実験系として、この現象の誘導機構をH_2受容体を介する細胞内情報伝達系を中心に追究し、下記の成果を得た。(1) H受容体の動態HはH_2受容体に作用してA分泌を惹起した。[^3H]チオチジンを用いた結合実験により、Hの前処理によるH_2の受容体の減量とH_2作動薬に対する親和性の低下が認められた。また、抗H_2受容抗体を用いたイムノブロット解析でもH_2受容体の減量が認められた。(2) アデニル酸シクラーゼ(AC)活性の変動組織内c-AMP量はH前処理によって減量した。従ってH前処理により誘導される脱感作現象にAC活性の低下が示された。(3) GTP結合(G)蛋白質の動態H前処理によって促進性G蛋白質(Gs)ではなく、抑制性G蛋白質(G_1)のADP-リボルシル化が促進された。G蛋白質の機能はこの蛋白質のりん酸化により調節され、Giの機能はc-AMP依存性プロティンキナーゼによるりん酸化によって抑制され、プロティンホスファターゼ(PP)2Aによるりん酸化によって増強された。この脱感作現象の誘導にはPP2A活性上昇によるGi2αの脱りん酸化が連関し、オカダ酸によってPP2A活性を阻害すると、この現象は完全に解消された。しかし、免疫抗体を用いた実験において、Gi2αやGsαの量的な変動は認められなかった。以上の結果からH前処理によるA分泌の脱感作現象の誘導にはH_2受容体の減量及び作動薬に対する親和性の低下と、この受容体に共役しているGi2αの脱りん酸化による機能の亢進が連関していることが明らかにされた。

In recent years, middle and old people have become increasingly concerned about the causes of oral dysfunction, the pursuit of etiology and the development of treatment. The mechanism of induction of this phenomenon, which is mediated by H_2 receptor, is investigated and the results are summarized below. (1)The dynamics of H receptor and the role of H_2 receptor in the secretion of A [^3H] The reduction of H_2 receptor and the reduction of H_2 activity are recognized in the pretreatment of H_2. The use of anti-H2 receptor antibodies in the analysis of H2 receptor reduction (2)The amount of c-AMP in the tissue was decreased by pretreatment. The phenomenon of detoxification induced by H pretreatment is indicated by the low AC activity. (3)Dynamic H pretreatment of GTP binding (G) proteins promotes the activation of G proteins (Gs) and inhibits the activation of ADP-binding (G_1) proteins. G protein function is related to protein acidification, regulation, Gi function is c-AMP dependent, inhibition, acidification (PP)2A, enhancement. The induction of this desensitization phenomenon resulted in the increase of PP2A activity, and the inhibition of PP2A activity by Gi2α was completely eliminated. The amount of Gi2α and Gsα used in the immune system was determined. The results showed that the induction of desensitization of H_2 receptor by H_2 pretreatment was related to the decrease of affinity of H_2 receptor and the increase of activity of H_2 receptor.

项目成果

Yasuko Ishikawa: "Persistent increase in the amount of aquaporin-5 in the apical plasma membrane of rat parotid acinar cells induced by the muscarinic receptor agonist SNI-2011." Molecular Pharmacology. in press. (1999)

Yasuko Ishikawa：“毒蕈碱受体激动剂 SNI-2011 诱导大鼠腮腺腺泡细胞顶端质膜中水通道蛋白 5 的量持续增加。”

Takafumi Eguchi: "Mechanisms of histamine-induced desensitization of amylase secretion from rat parotid glands" Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. 358,L,Suppl2. R649- (1998)

Takafumi Eguchi：“组胺诱导大鼠腮腺淀粉酶分泌脱敏的机制”Naunyn-Schmiedeberg 的药理学档案。

Yasuko Ishikawa: "Mechanism of β-adrenergic agonist-induced transmural transport of glucose in rat small intestine." Biochimica et Biophysica Acta. 1357. 306-318 (1997)

Yasuko Ishikawa：“β-肾上腺素能激动剂诱导大鼠小肠葡萄糖跨壁转运的机制。” Biochimica et Biophysical Acta 1357. 306-318 (1997)

Ichiro Amano: "Regulation of phosphorylation of Gi2α protein controls the secretory response to isoproterenol in rat parotid tissues." Biochimica et Biophysica Acta. 1313. 146-156 (1996)

Ichiro Amano：“Gi2α 蛋白磷酸化的调节控制大鼠腮腺组织中异丙肾上腺素的分泌反应。Biochimica et Biophysical Acta。1313。146-156 (1996)”

Yasuko Ishikawa: "Mechanism of isoproterenol-induced heterologous desensitization of mucin secretion from rat submandibular glands." Biochimica et Biophysica Acta. 1265. 173-180 (1995)

Yasuko Ishikawa：“异丙肾上腺素诱导大鼠颌下腺粘蛋白分泌异源脱敏的机制。”