β-作動薬による耳下腺アミラーゼ分泌の感作・脱感作の分子機構

β-激动剂对腮腺淀粉酶分泌致敏/脱敏的分子机制

• 批准号: 08672128
• 负责人: 江口 貴文
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08672128/
• 关键词: 耳下腺; アミラーゼ分泌; 感作; 脱感作; β-作動薬; GTP結合蛋白質; 抑制性GTP結合蛋白質; りん酸化

私共はラット耳下腺をβ-作動薬であるイソプロテレノール(IPR)による前処理時間の僅かの差によってこの耳下腺からのβ-作動薬によるアミラーゼ(A)分泌に感作あるいは脱感作現象が誘導される実験系を確立し、これらの現象の誘導に抑制性GTP結合蛋白質(Gi)の機能の変化が密接に連関していることを明らかにして来た。また、Giはりん酸化されると百日咳毒素によるADP-リボシル能が抑制され、脱りん酸化されると逆にこの細菌毒素によるADP-リボシル化能が促進されることも明らかにして来た。そこで、本研究はこの実験系を用いてβ-作動薬による刺激情報の細胞内伝達機構におけるクロストークの分子機構を研究実施計画に従って実施し、下記の成果を得た。(1)Giのりん酸化機構ラット耳下腺細胞膜より抗Gi2α抗体(AS/7)を用いて得た免疫複合体はprotein kinase A(PKA)によって著しくりん酸化され、このりん酸化部位はセリン及びスレオニン残基であった。(2)りん酸化酵素活性の変動とA分泌の感作・脱感作現象上記実験系を用いて耳下腺組織のPKA活性をkemptideを基質として調べた結果、A分泌の感作時にはPKA活性の著しい上昇が認められたが、脱感作時にはPKA活性は全く変動しなかった。(3)脱りん酸化酵素活性の変動とA分泌の感作・脱感作現象上記実験系を用いて耳下腺組織に存在する種々ののprotein phosphatase(PP)活性を[^<32>P]phosphorylase a を基質に、各種濃度のokadaic acidを用いて調べたところ、A分泌の脱感作時にのみPP-2A活性の著しい上昇が認められた。A分泌の感作時にはPP-2A活性は全く変動しなかった。

The β-acting protein (IPR) of the auricular gland is induced by the secretion of the inhibitory GTP-binding protein (Gi), and the function of the inhibitory GTP-binding protein (Gi) is established by the induction of the phenomenon. ADP-1 can inhibit and deacidify pertussis toxin, and ADP-1 can promote pertussis toxin. The results of this study are summarized below. (1)Gi Anti-Gi 2α antibody (AS/7) was used to produce protein kinase A(PKA), an immune complex. (2)PKA activity was increased when A secretion was induced, and PKA activity was decreased when A secretion was induced. (3)The activity of phosphorylase (PP) <32>was increased in the presence of okadaic acid at various concentrations in the matrix. PP-2A activity is fully activated when A secretion is activated.

项目成果

Gang Chen: "Age-dependent changes in response of rat prostatic tissues to isoproterenol and forskolin:changes with sexual maturation..." Mechanisms of Ageing and Development. 81. 1-13 (1995)

陈刚：“大鼠前列腺组织对异丙肾上腺素和毛喉素反应的年龄依赖性变化：随性成熟的变化......”衰老与发育的机制。

江口貴文: "ヒスタミンは耳下腺アミラーゼ分泌の脱感作現象を惹起する" The Japanese Journal of Pharmacology. 71(Suppl.I). 163 (1996)

Takafumi Eguchi：“组胺导致腮腺淀粉酶分泌脱敏”，《日本药理学杂志》71（增刊 I）。

Yasuko Ishikawa: "Mechanisms of isoproterenol-induced heterologous desensitization of mucin secretion from rat submandibular glands." Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. 72. 541- (1994)

Yasuko Ishikawa：“异丙肾上腺素诱导大鼠颌下腺粘蛋白分泌异源脱敏的机制。”