ヒスタミンによる耳下腺アミラーゼ分泌の脱感作現象とその分子機構

组胺对腮腺淀粉酶分泌的脱敏作用及其分子机制

• 批准号: 07771663
• 负责人: 江口 貴文
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07771663/
• 关键词: 唾液腺; 唾液分泌; ヒスタミン; 感作; 脱感作; 受容体; G蛋白質; 老化

ヒスタミン(H)をラット耳下腺組織に作用させると、アミラーゼ(A)分泌が惹起された。私は当該組織をHで短時間前処理すると、Hに対する反応性が急激に低下する脱感作現象が引き起こされることを見出し、この機序を細胞内情報伝達機構との関連で追究し、下記の成果を得た。A分泌は1μM〜1mMのHにより濃度依存的に惹起され、1mMにおいて反応開始後30分で対照に比して3倍のA分泌を誘導した。また、この濃度のHで30分間前処理(1st-Incubation,1st-Inc.)した後、10分間新鮮な反応液中で休息させ、再び同濃度のHを作用(2nd-Incubation,2nd-Inc.)させると、A分泌が40%抑制され、脱感作現象が見られた。また、この組織に含まれるc-AMP量を測定すると、1st-Inc.後の組織は対照に比して3倍増加していた。このc-AMP量に比して2nd-Inc.後の組織では40%抑制されていた。即ち、組織中のc-AMP量はA分泌の変化と対応していなかった。Hによるラット耳下腺組織からのA分泌はジフェンヒドラミンによって全く影響を受けず、シメチジンやラニチジンによって拮抗され、H_2受容体を介することが示唆された。そこで、H_2受容体に特異的に結合する[^3H]-チオチジンとの結合実験を行って、耳下腺H_2受容体の存在とその動態を調べた。その結果、ラット耳下腺には[^3H]-チオチジンの特異的結合部位が存在していた。この結合部位はsingle populationで、Bmax値274±22fmol/mg protein・ Kd値は24.5±1.4nMであった。Bmax値、Kd値はHとの1st-Inc.によってそれぞれ478±19fmol/mg protein,48.8±11.3に増加したが、Hとの2nd-Inc.によってそれぞれ316±23、35.0±3.2に減少した。以上の結果、ラット耳下腺にはH_2受容体が存在し、この受容体の刺激によって細胞内c-AMP量が増加してA分泌が惹起された。Hによる耳下腺の短時間処理によってA分泌に脱感作現象がみられ、この減少にH_2受容体の減量とヒスタミンに対する親和性の低下が伴われていたが、細胞内c-AMP量の変動とは対応していないことが明らかにされた。現在、GTP結合蛋白質との連関性を検討中である。

ヒ ス タ ミ ン (H) を ラ ッ ト parotid tissue に さ せ る と, ア ミ ラ ー ゼ (A) secrete が provoked さ れ た. Private は when the organization を H で short time ago 処 す る と, H に す seaborne る against low 応 sex が nasty shock に す る sense as a phenomenon が lead き up off こ さ れ る こ と を see し, こ の machine sequence information 伝 を cell of institutions と の masato の し and remember even で investigated results を た. A secrete は 1 mu M ~ 1 mm の H に よ り concentration dependent に provoked さ れ, 1 mm に お い て 30 points after the start of the 応 で polices according to に than し て の 3 times A secrete を induced し た. ま た, こ の concentration の H で before 30 points between 処 him (1 st - Incubation, 1 st - Inc.) し た, 10 points between fresh な after the fluid of the anti 応 で rest さ せ, concentration and び with の H を role (2 nd - Incubation, 2 nd - Inc.) さ せ る と, A secrete が 40% inhibition さ れ, feeling as A phenomenon Youdaoplaceholder0 see られた. Youdaoplaceholder0, <s:1> に に tissue に まれるc-AMP content を determination すると, 1st-Inc. The subsequent <s:1> organization に is three times more <s:1> て た た than て. The amount of <s:1> <s:1> c-AMP に is 40% inhibited by で <e:1> and されて た た た compared with that of <s:1> て2nd-Inc. In the <s:1> tissue. That is, ち, the amount of <s:1> c-AMP in the tissue and the secretion of <s:1> A と change と against 応 て な な な った った. H に よ る ラ ッ ト parotid tissue か ら の A secrete は ジ フ ェ ン ヒ ド ラ ミ ン に よ っ て full く を by け ず, シ メ チ ジ ン や ラ ニ チ ジ ン に よ っ て antagonism against さ れ, H_2 let body を interface す る こ と が in stopping さ れ た. そ こ で, H_2 let body に specific に combining す る [^ 3 h] - チ オ チ ジ ン と の combination be 験 を line っ て, parotid H_2 is の let body exist と そ の dynamic を adjustable べ た. Youdaoplaceholder0 <s:1> results, ラット subauditory gland に が [^3H]-チ チジ チジ <s:1> <s:1> specific binding site が exists て て た た た た た. <s:1> the binding site of the で single populationで, Bmax value 274±22fmol/mg protein · Kd value で 24.5±1.4nMであった. Bmax nt, Kd numerical は H と の 1 st - inc. に よ っ て そ れ ぞ れ 478 + 19 fmol/mg protein, 48.8 + / - 11.3 に raised plus し た が, H と の 2 nd - Inc. に よ っ て そ れ ぞ れ 23, 316 + 35.0 + / - 3.2 に reduce し た. の above results, ラ ッ ト parotid に は H_2 let body exist が し, こ の under let body の に よ っ て c - AMP in the cell in が raised add し て A secrete が provoked さ れ た. H に よ る parotid の short time 処 に よ っ て A secretes に feeling off phenomenon が み ら れ, こ の reduce に H_2 by reducing capacity of body の と ヒ ス タ ミ ン に す seaborne る affinity の が with low わ れ て い た が, c - AMP in the cell volume の - move と は 応 seaborne し て い な い こ と が Ming ら か に さ れ た. Now, the と <s:1> association of gTP-binding proteins is を検 discussed である.

项目成果

石川 康子: "β-作動薬によるグルコースの腸管経壁輸送の促進とその老性動態" 歯科基礎医学会雑誌. 37. 169 (1995)

Yasuko Ishikawa：“β-激动剂促进葡萄糖的肠道跨壁转运及其老化动力学”日本基础牙科医学会杂志 37. 169 (1995)。

Cang Chen: "Age-dependent changes in response of rat prostatic tissues to isoproterenol and forskolin:changes with sexual maturation..." Mechanisms of Ageing and Development. 81. 1-13 (1995)

陈苍：“大鼠前列腺组织对异丙肾上腺素和毛喉素反应的年龄依赖性变化：随性成熟的变化......”衰老与发育的机制。

江口 貴文: "ヒスタミンは耳下腺アミラーゼ分泌の脱感作現象を惹起する" 歯科基礎医学会雑誌. 37. 211 (1995)

Takafumi Eguchi：“组胺导致腮腺淀粉酶分泌脱敏”日本基础牙科医学会杂志 37. 211 (1995)。

Yasuko Ishikawa: "Mechanism of isoproterenol-induced heterologous desensitization of mucin secretion from rat submandibular glands." Biochimica et Biophysica Acta. 1265. 173-180 (1995)

Yasuko Ishikawa：“异丙肾上腺素诱导大鼠颌下腺粘蛋白分泌异源脱敏的机制。”

Ichiro Amano: "Regulation of phosphorylation of Gi2 protein controls the secretory response to isoproterenol in rat parotid tissues." Biochimica et Biophysica Acta. (in press). (1996)

Ichiro Amano：“Gi2 蛋白磷酸化的调节控制着大鼠腮腺组织对异丙肾上腺素的分泌反应。”