糖尿病性網膜症の発症機序におけるアポトーシスの関与に関する研究

细胞凋亡参与糖尿病视网膜病变发病机制的研究

• 批准号: 10770567
• 负责人: 水谷 正一
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770567/
• 关键词: 糖尿病網膜症; 周細胞(ペリサイト); 血管内皮細胞; アポトーシス; 抗酸化剤; 蛋白糖化阻害剤; 周細胞(パリサイト)

【方法】Goto-Kakizaki(GK)ラット30匹およびWisterラット10匹をCharles Riverより購入した。GKラットは10匹ずつ3群に分け,糖尿病対照群,抗酸化剤投与群,タンパク糖化阻害剤投与群とした。抗酸化剤投与群には,0.1%αトコフェロール混餌,また飲料水には0.1%アスコルビン酸を混合した。タンパク糖化阻害剤としては,OPB-9195を混餌した。飼育開始時および3ヶ月ごとに空腹時血糖値およびHbA1c値を測定した。9カ月後にGK群および抗酸化剤投与群に経口糖負荷試験をおこなった。また全群の半数を安楽死させ,眼球を摘出した。網膜からトリプシン消化毛細血管標本を作成した。この標本を用いて,In situ cell death detection kit(TUNEL法,Boeringer Mannheim)にてアポトーシス細胞を同定した。TUNEL陽性細胞は蛍光顕微鏡にて確認し計数を行った。【結果】GK群においては網膜毛細血管のTUNEL陽性細胞数はWistar群に比較して有意に増加していた。これに対して,抗酸化剤投与群,タンパク糖化阻害剤投与群ではともにこれを減少させていた。HbA1c値はGK群,抗酸化剤投与群,OPB-9195投与群の間に有意差はなく血糖コントロールへの影響はなかった。研究成果の一部は平成12年の日本糖尿病合併症学会のシンポジウムで発売の予定である。【今後の研究】現在残り20匹(Wistar 5匹,GK 15匹)を継続飼育中であり,18ヶ月になった時点で,安楽死させて9ヶ月時と同様の検討を行う。さらに,片眼は網膜組織切片として,酸化ストレスマーカーやAGEに対する抗体をもちいた免疫組織染色を行う予定である。

[methods] Goto-Kakizaki (GK)

项目成果

水谷正一 他: "分子糖尿病学の進歩1999"金原出版. 200 (1999)

Shoichi Mizutani 等：“1999 年分子糖尿病进展”Kanehara Publishing 200 (1999)。

Masakazu Mizutani 他: "Muller Cell Changes in Human Diabetic Retinopathy" Diabetes. 47. 445-449 (1998)

Masakazu Mizutani 等人：“人类糖尿病视网膜病变中的穆勒细胞变化”糖尿病。 47. 445-449 (1998)

Masakazu Mizutani 他: "Eypression of Vascular Endo the Lial Growth Factor in the Human Retine and in Nonproliferative Diabetic Retinopathy" American Jonrnal of Pathology. 152. 1453-1462 (1998)

Masakazu Mizutani 等人：“血管内膜生长因子在人类视网膜和非增殖性糖尿病视网膜病变中的表达”美国病理学杂志 152. 1453-1462 (1998)。

Masakazu Mizutani 他: "Cellular Effects of Elevated Glucose Concentrations and Diabetic Retinopathy" Front.Diabetes. 14. 105-112 (1998)

Masakazu Mizutani 等人：“葡萄糖浓度升高和糖尿病视网膜病变的细胞效应”Front.Diabetes. 14. 105-112 (1998)