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ヒト1型糖尿病におけるT細胞機能異常の検討

人类 1 型糖尿病 T 细胞功能异常的检查

基本信息

批准号：
10770575
负责人：
島田朗
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 1999
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770575/
关键词：
1型糖尿病サイトカイン Th1 Th2 GAD65抗体 GAD抗体

项目摘要

発症早期のヒト1型糖尿病患者の膵島には、T細胞を中心とするリンパ球浸潤を認め、液性免疫よりも細胞性免疫がその病因として考えられているが、T細胞の機能異常については、十分に検討されていないのが現状である。まず我々は、典型的な急性発症1型糖尿病患者(年齢20-40歳)を対象として、その発症直後で、かつインスリン治療前の血清を用いて、その血清中のIFNγ値(T-helper 1;Th1)とGAD(グルタミン酸脱炭酸酵素)65抗体価(IgG1;Th2)との関係を検討した。特に遺伝的な背景に着目することなく全体で検討した際には、両者に関係は認めなかったが、日本人1型糖尿病に多いHLA-DR4もしくはDR9に絞った場合、血清中のIFNγ値とGAD65抗体価とはきれいに逆相関した。すなわち、我々がこれまでに動物モデルにて提唱してきたpolyclonalなTh1反応と膵β細胞抗原特異的なTh2反応とがバランスをとり、発症を制御している可能性がヒト1型糖尿病でも示された。また、これまで我々は、初診時インスリン治療を必要としないGAD65抗体陽性糖尿病患者において、GAD65抗体高力価群(10u/ml以上)とGAD65抗体低力価群(1.5-9.9u/ml)とで比較した場合、高力価群で比較的早期(5年以内)にインスリンを必要とし、低力価群では長期にわたりインスリンを必要としない臨床像を報告してきた。そこで、GAD65抗体高力価群、低力価群における末梢血リンパ球の抗CD3抗体刺激に対するサイトカイン反応の差異について検討したところ、GAD65抗体価とIL-10値とは、GAD65抗体低力価群では相関を認めなかったが、GAD65抗体高力価群では有意な正の相関を認めた。(r=0.654,p<0.03)。以上の末梢血Tリンパ球のサイトカイン反応の検討から、初診時インスリン治療を必要としないGAD65抗体陽性糖尿病患者において、GAD65抗体高力価群と低力価群とでは異なる病態を呈し、この違いが両群の臨床像の違いに反映している可能性が示唆された。

The early stage of type 1 diabetes mellitus is characterized by the presence of T cell centers, spherical infiltrations, fluid immunity, cellular immunity, etiology, T cell dysfunction, and the status quo. To investigate the relationship between serum IFNγ (T-helper 1; Th1) and GAD(GAD)65 antibody (IgG1; Th2) levels in patients with typical acute onset type 1 diabetes mellitus (aged 20-40). In particular, in the context of type 1 diabetes, there is a strong correlation between IFN-γ and DR9. The possibility of preventing type 1 diabetes mellitus is demonstrated by the presence of polyclonal Th1 antigen-specific Th2 antigen-specific Th1 antigen-specific Th2 antigen-specific Th1 antigen-specific Th2 antigen-specific Th2 antigen- GAD 65 antibody positive diabetic patients with high GAD 65 antibody levels (10u/ml or more) and GAD65 antibody low potency group (1.5- 9.9 u/ml), high potency group, early potency group (less than 5 years), low potency group, and long term potency group. GAD65 antibody high potency group, low potency group, GAD65 antibody high potency group, GAD6 (r=0.654,p<0.03)。The above peripheral blood T lymphocyte subsets may be detected and treated at the time of initial diagnosis. In patients with diabetes mellitus positive for GAD65 antibody, the possibility of high and low GAD65 antibody subsets being pathologically different, and the possibility of clinical manifestations of these subsets being reflected.