Ketosis-prone diabetesの膵臓抗原に対する細胞性免疫異常

肥満があるにも関わらず、特別な誘因なく、ケトーシスになる”ketosis-prone diabetes（以下、KPD）”という概念は、米国糖尿病学会でも”atypical diabetes”とされ、いわゆる分類不能例に該当する。KPDの50%は、誘因なく糖尿病ケトアシドーシスを起こし、糖尿病ケトアシドーシスの20%は、KPDにより起こるとされており、極めて重要な病態である。これまでに我々は、膵外分泌酵素（アミラーゼ、リパーゼ、エラスターゼのいずれか）について、KPDでは23.8%が高値であり、１型糖尿病における23.2%とほぼ同レベルであることを見出している（通常の２型糖尿病では5.9%）。それを踏まえて、外分泌組織に関連する抗原である、ラクトフェリンに着目し、その抗体を測定したところ、KPD、１型糖尿病、の両者の間では抗体価に差がなかった一方、対照である通常の２型糖尿病に比べ、双方とも有意に高いことを見出した。そこで、それに関与する遺伝背景を検討するため、HLA型を検討したところ、KPDでは日本人１型糖尿病の疾患感受性であるDRB1*04:05、DRB1*09:01のアリル頻度は健常人と差はなかったが、DRB1*09:01を有する場合の方が、ラクトフェリン抗体価が高いことを見出した。さらに、日本人１型糖尿病の疾患抵抗性のHLA型であるDRB1*15:01およびDRB1*15:02を有する場合は、逆にラクトフェリン抗体価が低いことを見出した。このような関係は、１型糖尿病においては見られなかった。現在、他の標的抗原候補であるCA-2についても検討中である。

肥満があるにも関わらず、特別な誘因なく、ケトーシスになる”ketosis-prone diabetes（以下、KPD）”という概念は、米国糖尿病学会でも”atypical diabetes”とされ、いわゆる分類不能例に該当する。KPDの50%は、誘因なく糖尿病ケトアシドーシスを起こし、糖尿病ケトアシドーシスの20%は、KPDにより起こるとされており、極めて重要な病態である。これまでに我々は、膵外分泌酵素（アミラーゼ、リパーゼ、エラスターゼのいずれか）について、KPDでは23.8%が高値であり、１型糖尿病における23.2%とほぼ同レベルであることを見出している（通常の２型糖尿病では5.9%）。それを踏まえて、外分泌組織に関連する抗原である、ラクトフェリンに着目し、その抗体を測定したところ、KPD、１型糖尿病、の両者の間では抗体価に差がなかった一方、対照である通常の２型糖尿病に比べ、双方とも有意に高いことを見出した。そこで、それに関与する遺伝背景を検討するため、HLA型を検討したところ、KPDでは日本人１型糖尿病の疾患感受性であるDRB1*04:05、DRB1*09:01のアリル頻度は健常人と差はなかったが、DRB1*09:01を有する場合の方が、ラクトフェリン抗体価が高いことを見出した。さらに、日本人１型糖尿病の疾患抵抗性のHLA型であるDRB1*15:01およびDRB1*15:02を有する場合は、逆にラクトフェリン抗体価が低いことを見出した。このような関係は、１型糖尿病においては見られなかった。現在、他の標的抗原候補であるCA-2についても検討中である。