Ketosis-prone diabetesの膵臓抗原に対する細胞性免疫異常

酮症倾向糖尿病中细胞介导的针对胰腺抗原的异常免疫

• 批准号: 22K08678
• 负责人: 島田 朗
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Saitama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08678/
• 关键词: 糖尿病; 細胞性免疫; 外分泌酵素; HLA

肥満があるにも関わらず、特別な誘因なく、ケトーシスになる”ketosis-prone diabetes（以下、KPD）”という概念は、米国糖尿病学会でも”atypical diabetes”とされ、いわゆる分類不能例に該当する。KPDの50%は、誘因なく糖尿病ケトアシドーシスを起こし、糖尿病ケトアシドーシスの20%は、KPDにより起こるとされており、極めて重要な病態である。これまでに我々は、膵外分泌酵素（アミラーゼ、リパーゼ、エラスターゼのいずれか）について、KPDでは23.8%が高値であり、１型糖尿病における23.2%とほぼ同レベルであることを見出している（通常の２型糖尿病では5.9%）。それを踏まえて、外分泌組織に関連する抗原である、ラクトフェリンに着目し、その抗体を測定したところ、KPD、１型糖尿病、の両者の間では抗体価に差がなかった一方、対照である通常の２型糖尿病に比べ、双方とも有意に高いことを見出した。そこで、それに関与する遺伝背景を検討するため、HLA型を検討したところ、KPDでは日本人１型糖尿病の疾患感受性であるDRB1*04:05、DRB1*09:01のアリル頻度は健常人と差はなかったが、DRB1*09:01を有する場合の方が、ラクトフェリン抗体価が高いことを見出した。さらに、日本人１型糖尿病の疾患抵抗性のHLA型であるDRB1*15:01およびDRB1*15:02を有する場合は、逆にラクトフェリン抗体価が低いことを見出した。このような関係は、１型糖尿病においては見られなかった。現在、他の標的抗原候補であるCA-2についても検討中である。

Fat 満があるにも关わらず, special inducement なく, ケトーシスになる"ketosis-prone diabetes (hereinafter, KPD)" という concept は, American Diabetes Association でも"atypical "diabetes" cannot be classified as "diabetes" and "diabetes" as it should be. KPDの50%は、Cause of diabetesケトアシドーシスを出こし、Diabetesケトアシドーシスの20%は, KPDにより起こるとされており, extremely important and sick である.これまでに我々は, 膵 exocrine enzyme (アミラーゼ, リパーゼ,エラスターゼのいずれか）について、KPDでは23.8%がHigh-value であり, type 1 diabetes における23.2% and レベルであることを见出している (normal type 2 diabetes 5.9%).それを台まえて, exocrine tissue related antigen である, ラクトフェリンに目し, そのantibodies をdetermination したところ, KPD, type 1 sugar Diabetes, の両人のbetween では 価に difference がなかった one party, 対光であるusually のtype 2 diabetes に比べ, both parties とも intentional に高いことを见出した.そこで, それにSeki and する伝Background を検question するため, HLA type を検question したところ、KPDではJapanese type 1 diabetes susceptibilityであるDRB1*04:05、 DRB1*09:01のアリルfrequencyは正normal人と differenceはなかったが、DRB1*0 9:01を有するoccasionの方が、ラクトフェリンAb価が高いことを见出した.さらに、Japanese type 1 diabetes disease resistant のHLA type であるDRB1*15:01およびD RB1*15:02するoccasionは, inverse にラクトフェリンantibodies価がlowいことを见出した.このような情は、Type 1 diabetes においては见られなかった. Currently, his target antigen candidate, CA-2, has been selected.

项目成果

1 型糖尿病における抗原特異的免疫応答

1 型糖尿病中的抗原特异性免疫反应

• 发表时间: 2022
• 作者: 里村 敦;及川 洋一;中西 俊平;鈴木 誠也;羽井佐 彬文;島田 朗;島田 朗;及川 洋一
• 通讯作者: 及川 洋一

Current clinical state of type 1 diabetes in Saitama prefecture

• DOI: 10.1007/s13340-021-00557-8
• 发表时间: 2021-11-01
• 期刊: DIABETOLOGY INTERNATIONAL
• 影响因子: 2.2
• 作者: Oikawa, Yoichi;Hashimoto, Koshi;Shimada, Akira
• 通讯作者: Shimada, Akira

1型糖尿病の治療 ーインスリンの歴史から実際、そして最新治療までー

1 型糖尿病的治疗 - 从胰岛素的历史到其实践和最新治疗方法 -

• 发表时间: 2022
• 作者: 里村 敦;及川 洋一;中西 俊平;鈴木 誠也;羽井佐 彬文;島田 朗;島田 朗
• 通讯作者: 島田 朗

A patient with ketosis-prone type 2 diabetes showing nearly normalized glucose tolerance after recovery from severe diabetic ketoacidosis

一名患有酮症倾向的 2 型糖尿病患者在从严重的糖尿病酮症酸中毒恢复后表现出几乎正常的糖耐量

• DOI: 10.1007/s13340-022-00599-6
• 发表时间: 2022
• 期刊: Diabetology International
• 影响因子: 2.2
• 作者: Satomura Atsushi;Oikawa Yoichi;Sato Haruhiko;Takagi Sotaro;Yamashita Takuto;Shimada Akira
• 通讯作者: Shimada Akira

Ketosis prone Type 2 diabetesにおけるインスリンペプチド反応性T細胞の臨床的重要性

胰岛素肽反应性 T 细胞在酮症倾向 2 型糖尿病中的临床意义

• 发表时间: 2022
• 作者: 里村 敦;及川 洋一;中西 俊平;鈴木 誠也;羽井佐 彬文;島田 朗
• 通讯作者: 島田 朗