μオピオイド受容体を介する細胞内情報伝達の脱感作の分子機構に関する研究

μ阿片受体细胞内信号传递脱敏的分子机制研究

• 批准号: 10770750
• 负责人: 森川 均
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770750/
• 关键词: オピオイド受容体; 脱感作; カルシウムチャネル; 電気生理学

1. NG108-15細胞に内因性に発現しているδオピオイド受容体を介するカルシウムチャネルの抑制が、δアゴニストの持続投与により分単位で減衰(脱感作)することが明らかとなった。さらに、この脱感作が可逆的であることを示し、βアドレナリン受容体キナーゼによるδ受容体のリン酸化が脱感作に関与することを示唆した。2. オピオイド受容体類似のノシセプチン受容体がNG108-15細胞に発現していることを示した。ノシセプチンの持続投与により、ノシセプチン受容体を介するカルシウムチャネル抑制は分単位で脱感作されたが、δオピオイド受容体を介するカルシウムチャネル抑制は影響を受けなかった。3. クローニングされたμオピオイド受容体を過剰発現させたNG108-15細胞において、μ受容体を介するカルシウムチャネル抑制が、2種類のμアゴニスト、モルヒネと[D-Ala^2,N-Me-Phe^4,Gly^5-ol]-enkephalin(DAMGO)の持続投与により、やはり分単位で脱感作されることがわかった。モルヒネの持続投与は、モルヒネによるカルシウムチャネル抑制のみを脱感作させ、DAMGOによるカルシウムチャネル抑制には影響を与えなかった。逆に、DAMGOの持続投与は、モルヒネによるカルシウムチャネル抑制をも脱感作させ、その脱感作の度合は、モルヒネの持続投与によるものよりも大きかった。このことは、μ受容体のパーシャルアゴニストであるモルヒネが、脱感作を引き起こすことにおいてもパーシャルアゴニストとして働くことで説明されることが示唆された。

1。已经揭示了通过连续给药δ激动剂在几分钟内通过δ阿片受体抑制（在NG108-15细胞中表达的）抑制钙通道。此外，这种脱敏是可逆的，这表明β-肾上腺素能受体激酶对δ受体的磷酸化参与脱敏。 2。在NG108-15细胞中表达阿片类受体样的Noctpin受体。持续给予耐粘蛋白导致钙通道抑制钙通道抑制在几分钟内抑制钙通道抑制，而δ阿片受体介导的钙通道抑制也不影响。 3。在过表达克隆的μ阿片受体的NG108-15细胞中，发现还通过连续给药两种类型的μAnopist，morphine和[d-ala^2，n-me-phe^4，gly^4，gly^5-ol of^5-ol olago）（d-Ala^2，d-ala^2，d-ala^2，d-ala^2，d-ala^2，d-ala^2，damphalin（dambephalin）（d-agly）（d-alla）（d-ala^2，d-ala^2），通过μ受体抑制钙。持续给予吗啡脱敏，仅将吗啡抑制钙通道抑制，对DAMGO的钙通道抑制没有影响。相反，连续给予吗啡降压钙通道抑制，脱敏程度大于吗啡的脱敏程度。这表明吗啡是μ受体的部分激动剂，可以通过充当导致脱敏的部分激动剂来解释。

项目成果

Hitoshi Morikawa: "Desensitization and resensitization of δ-opioid receptor-mediated Ca^<2+> channel inhibition in NG108-15cells" British Journal of Pharmacology. 123・6. 1111-1118 (1998)

Hitoshi Morikawa：“NG108-15细胞中δ-阿片受体介导的Ca ^ 2+ 通道抑制的脱敏和再敏化”英国药理学杂志123·6（1998）。

Hitoshi Morikawa: "Nociceptin receptor-mediated Ca^<2+> channel inhibition and its desensitization in NG108-15 cells" European Journal of Pharmacology. 351・2. 247-252 (1998)

Hitoshi Morikawa：“NG108-15细胞中伤害感受肽受体介导的Ca ^ 2+ 通道抑制及其脱敏”欧洲药理学杂志351·2（1998）。