μオピオイド受容体を介する細胞内情報伝達の脱感作の分子機構に関する研究

点击翻译按钮获取中文摘要

1. NG108-15細胞に内因性に発現しているδオピオイド受容体を介するカルシウムチャネルの抑制が、δアゴニストの持続投与により分単位で減衰(脱感作)することが明らかとなった。さらに、この脱感作が可逆的であることを示し、βアドレナリン受容体キナーゼによるδ受容体のリン酸化が脱感作に関与することを示唆した。2. オピオイド受容体類似のノシセプチン受容体がNG108-15細胞に発現していることを示した。ノシセプチンの持続投与により、ノシセプチン受容体を介するカルシウムチャネル抑制は分単位で脱感作されたが、δオピオイド受容体を介するカルシウムチャネル抑制は影響を受けなかった。3. クローニングされたμオピオイド受容体を過剰発現させたNG108-15細胞において、μ受容体を介するカルシウムチャネル抑制が、2種類のμアゴニスト、モルヒネと[D-Ala^2,N-Me-Phe^4,Gly^5-ol]-enkephalin(DAMGO)の持続投与により、やはり分単位で脱感作されることがわかった。モルヒネの持続投与は、モルヒネによるカルシウムチャネル抑制のみを脱感作させ、DAMGOによるカルシウムチャネル抑制には影響を与えなかった。逆に、DAMGOの持続投与は、モルヒネによるカルシウムチャネル抑制をも脱感作させ、その脱感作の度合は、モルヒネの持続投与によるものよりも大きかった。このことは、μ受容体のパーシャルアゴニストであるモルヒネが、脱感作を引き起こすことにおいてもパーシャルアゴニストとして働くことで説明されることが示唆された。