慢性歯痛発症メカニズムにおけるグルタメート応答性転写制御因子の機能的役割

谷氨酸响应转录调节因子在慢性牙痛发展机制中的功能作用

• 批准号: 10771023
• 负责人: 東 泰孝
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Osaka Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10771023/
• 关键词: グルタメート受容体; Kainic acid; 橋・延髄; DNA結合能; Activator protein-1; cAMP response element binding protein; c-Myc; N-メチル-D-アスパラギン酸

昨年度はインビボでのイオノトロピック型グルタメートアゴニストであるN-メチル-D-アスパラギン酸シグナルに橋・延髄内の転写制御因子Activator protein-1(AP1)が応答することを明らかにした。本年度は、イオノトロピック型グルタメートレセプターの異なるサブタイプのアゴニストであるkainic acid(KA)シグナルに応答する転写制御因子の検索を、特異的プローブに対するDNA結合能を指標として試みた。KAをマウス腹腔内に投与2時間後の時点について、橋・延髄より細胞核抽出液を調製し、その細胞核抽出液中のロイシンジッパー型転写制御因子の一つであるAP1のDNA結合能をポリアクリルアミド電気泳動法により測定した。その結果40mg/kgの用量では、約2倍の有意なAP1プローブに対するDNA結合能増強が観察されたのに対して、AP1同様ロイシンジッパー型転写制御因子であるcAMP response element binding protein(CREB)とc→MycのDNA結合能には、いずれもKA投与に伴う有意なDNA結合能の変動は認められなかった。また、KA40mg/kgはけいれん誘発量であるが、非けいれん誘発量である20mg/kgを投与した場合には、いずれの転写制御因子にもKA投与に伴うDNA結合能の著明な変動は見られなかった。上記成績はKAシグナルに対して橋・延髄内AP1が選択的に応答している可能性を示唆するものと思われる。今後、培養三叉神経節あるいは培養歯髄細胞内転写制御因子についても両グルタメートアゴニストシグナル応答性の検索を行う予定である。

The control factor Activator protein-1(AP1) in the protein chain was found in the N-D-A-P-A-P A-P This year, we will try to find out more about the control factors and specific DNA binding energy of different types of drugs. The DNA binding energy of AP1 was measured by electrophoresis at the time point after KA was injected into the abdominal cavity. The results showed that 40mg/kg dose was about 2-fold higher than that of AP1, and the cAMP response element binding protein(CREB) c→Myc DNA binding energy was about 2-fold higher than that of AP1, and the cAMP response element binding protein(CREB) c→Myc DNA binding energy was about 2-fold higher than that of AP1. KA40mg/kg is not recommended for use in the treatment of cancer. KA 40 mg/kg is recommended for use in treatment of cancer. KA 40 mg/kg is recommended for use in treatment of cancer. KA 40 mg/kg is recommended for use in treatment of cancer. Note that the above results indicate the possibility of the AP1 selection in the bridge and the delay. In the future, culture of trigeminal neurons and culture of intracellular regulatory factors in dental cells will be determined.