海産藍藻由来アンチラトキシンの合成研究とその生理活性

海洋蓝藻抗乳毒素的合成及其生理活性研究

• 批准号: 10771253
• 负责人: 横川 文明
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10771253/
• 关键词: 海産藍藻; アンチラトキシン; 環状ペプチド; 魚毒活性; シン-アルドール; アンチ-アルドール; マクロラクタム化

アンチラトキシンは,1995年Gerwickらにより海産藍藻Lyngbya majusculaより単離,構造決定された環状ペプチドであり,3置換オレフィンを含む共役ジエン,カルボニル基に非共役した末端オレフィン,N-メチルアミドの部分がシスに固定されているなど構造的に興味深い点が多い.また生物活性については赤潮毒として有名なブレベトキシンに匹敵する強い魚毒作用を示すことが報告されている.そこでこの強い活性と特異な構造を有するアンチラトキシンの合成研究に着手し,昨年度において世界初の全合成に成功するとともに,提出構造である4S,5R-体というのは誤りであることを指摘して,真の構造は4R,5R-体であることを明らかにした.そこで今年度は4位と5位の考えられる立体配置のうち,残り2つである4R,5S-体と4S,5S-体の合成を行った.合成手法はアルドール反応における不斉補助基をそれぞれエナンチオマーのものを用い,昨年度開発したルートに従って行った.更に今回合成したものと,昨年度合成したものの合計4つのアンチラトキシン誘導体の金魚を用いた魚毒活性を調べたところ,天然と同じ立体配置をもつ4R,5R-体は天然物と同等の強い魚毒性を示したが,残りのものはほとんど魚毒性がみられないという興味深い結果が得られた.現在この強い魚毒活性の作用機序を調べているところである.

In 1995, Gerwick, a marine cyanobacteria, Lyngbya majuscula, was isolated and structurally determined. The structure was determined by the ring selection method. The three substitutions included the common service method, the common service method, the common base method, the common service method, the N-substitution method, the common service method, the N-substitution method, the common service method and the common service method. The biological activity of red tide is reported in this paper. The synthesis research of strong active and special structures has been carried out successfully in the world last year, and the structure of 4S, 5R-body has been proposed. This year's 4-bit 5-bit Synthesis methods are used in the production of electronic products in the face of various reactions, and were developed successfully last year. In addition, the total amount of synthetic substances synthesized in the past year has been adjusted to the fish toxicity activity of goldfish, and the natural and three-dimensional configuration of natural substances has been adjusted to 4R, 5R-body. The natural substances have the same strong fish toxicity. Now the mechanism of action of strong fish poison activity is adjusted.

项目成果

F.Yokokawa,H.Fujiwara,T.Shioiri: "Total Synthesis and Revision of Absolute Stereochemistry of Antillatoxin,an Ichthyotoxic Cyclic Lipopeptide from Marine Cyanobacterium Lyngbya majuscula"Tetrahedron. (印刷中).

F. Yokokawa、H. Fujiwara、T. Shioiri：“抗鱼毒素（一种来自海洋蓝藻 Lyngbya majuscula 的鱼毒环状脂肽）的绝对立体化学的全合成和修订”四面体。

横川 文明,塩入 孝之: "海産藍藻由来魚毒活性物質アンチラトキシンの全合成"有機合成化学誌協会誌. (印刷中).

Fumiaki Yokokawa、Takayuki Shioiri：“抗乳毒素的全合成，一种源自海洋蓝绿藻的鱼毒活性物质”，《有机合成化学学会杂志》（正在出版）。

F.Yokokawa,T.Shioiri: "Total Synthesis of Antillatoxin, An Ichthyotoxic Cyclic Lipopeptide, Having the Proposed Structure. What is the Real Structure of Antillatoxin?" The Journal of Organic Chemistry. 63. 8638-8639 (1998)

F.Yokokawa、T.Shioiri：“抗鱼毒素（一种鱼毒环状脂肽）的全合成，具有所提出的结构。抗鱼毒素的真正结构是什么？”

F.Yokokawa,H.Fujiwara T.Shioiri: "Total Synthesis and Revision of Absolute Configuration of Antillatoxin, an Ichthyotoxic Cyclic Lipopeptide of Marine Origin" Tetrahedron Letters. 40. 1915-1916 (1999)

F.Yokokawa，H.Fujiwara T.Shioiri：“抗鱼毒素（一种海洋来源的鱼毒环状脂肽）绝对构型的全合成和修改”四面体快报。