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TMC-95Aのライブラリー構築による活性分離

通过 TMC-95A 文库构建进行活性分离

基本信息

批准号：
04J03239
负责人：
阪崎隼人
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

TMC-95Aと同じくペプチド系天然物であるアンチラトキシンの合成研究を行った。海産藍藻Lyngbya majusculaから単離されたアンチラトキシンは強力な魚毒性を示す環状リポペプチドであり、細胞毒性およびナトリウムチャネル活性化作用を示す。また、4位および5位の立体が活性に大きな影響を及ぼすことがわかっている。アンチラトキシンは3置換オレフィンが共役したジエン構造とt-ブチル基を有する特徴的な側鎖を持つ。この側鎖の生理活性に対する影響に興味を持ち、側鎖の構造活性相関研究を視野に入れた合成研究を開始した。Whiteらの全合成中間体であるアルデヒドに対し、Ti(Oi-Pr)_4-(R)-BINOL錯体を用いてアセチリドを付加させ、ジアステレオ選択的にプロパルジルアルコールを得た。光延カップリングにより、93%の高収率でトリペプチド部と連結し、エステルとした。このもののジチアン部位を2工程でカルボン酸としたのちに、マクロラクタム化を経て、非常に効率的に、側鎖として立体的に小さな末端アセチレンを有するマクロリドを得た。興味深いことにこのものは細胞毒性を全く示さなかった。このことから、特徴的な側鎖が活性に不可欠であることが示唆された。側鎖導入のために、Hg(OTf)_2を用いたオキシマーキュレーションによりメチルケトンを合成した。このものに対して、Wittig反応およびJulia反応による側鎖導入を試みたが、望むアンチラトキシンは得られなかった。

TMC-95A is a natural compound. Marine Cyanobacteria Lyngbya majuscula is a potent fish toxicity indicator showing cyclic and cytotoxic activity. The 4-bit and 5-bit stereo systems have a large impact on the activity of the system. The structure of the structure is characterized by a side lock. The research on the physiological activity of the lateral lock and the structural activity of the lateral lock is beginning. White's total synthetic intermediates are available in the form of Ti(Oi-Pr)_4-(R)-BINOL complexes. 93% of the total number of people who are interested in the project are interested in it. The two parts of the machine are designed to be very efficient, side locked and three-dimensional, and the two parts are designed to be very efficient. The toxicity of this drug is completely demonstrated. This is the first time that a character has been identified. The side lock is connected to the Hg(OTf) 2. This is the first time that I've seen a woman who's been in a coma.