紫外線発がん過程における皮膚代謝産物の役割

皮肤代谢物在紫外线致癌过程中的作用

• 批准号: 10771286
• 负责人: 石垣 靖人
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10771286/
• 关键词: 紫外線; ウロカニン酸; ナチュラルキラー活性; 抑制効果; 皮膚発がん

ウロカニン酸(UCA)はヒスチジンが代謝されて生成し、皮膚組織に特異的に蓄積している。紫外線照射は皮膚組織内に本来trans体で存在するUCAをcis体へ異性化させるが、このcis体が紫外線発がんを促進させると考えられている。本研究はこのUCAによる発がん促進機構の解明を目指して以下の研究を行った。はじめに本研究に必須だが市販されていないcis-UCAの精製を行った。trans-UCAをDMSOに溶解させ紫外線を照射することによって異性体の混合溶液を作り、これをHPLCで分離しcis-UCAを精製した。cis-UCAの精製はHPLC、^1H-NMR、マススペクトル、融点およびマウス接触過敏症の抑制効果によって確認した。cis-UCAとtrans-UCAを用いて、マウス紫外線発がんを抑制するナチュラルキラー(NK)活性への阻害効果を検討した。野生型マウス脾臓細胞のYAC-1細胞に対するNK活性の測定を行った結果、cis-UCAのみにNK活性の抑制効果が認められた。この結果は紫外線発がんを抑制するNK細胞が癌細胞を排除するために皮膚組織に局在した場合、紫外線によって皮膚に生成するcis-UCAによって活性が阻害され紫外線発がんが促進される可能性を示唆する。次に、cis-UCAによるNK活性抑制効果の作用機構の解明を試みた。T細胞を仲介した機構が存在する可能性を検討するため、T細胞を欠損したヌードマウス脾臓細胞を用いてcis-UCAによるNK活性抑制効果を検討したが、有意な抑制効果が認められた。よって、cis-UCAによるNK活性抑制機構でのT細胞の関与は否定された。さらに、IL-10を仲介する可能性を検討するために、抗IL-10中和抗体の効果を検討したが、IL-10の関与を示唆する結果は得られなかった。また、cis-UCAのNK活性抑制機構におけるヒスタミンレセプターの関与をマレイン酸クロルフェニラミンとシメチジンを用い検討した。その結果、どちらを用いた場合もcis-UCAのNK活性抑制効果を抑えることができず、cis-UCAのNK活性抑制機構にH1、H2レセプターの関与を示唆する結果は得られなかった。今後は、マウスでの紫外線発がんへの効果および紫外線によって誘発されるDNA損傷の修復能および突然変異誘発への効果を解析していく予定である。

UCA is metabolized and accumulated specifically in skin tissues. UV irradiation promotes the differentiation of UCA and cis in skin tissue due to the presence of trans. This study aims to promote the understanding of the UCA and its development mechanism. This study requires the refinement of cis-UCA. Dissolution of cis-UCA in DMSO, UV irradiation, separation and purification of cis-UCA by HPLC Cis-UCA purification HPLC,^1H-NMR, melting point and contact allergy inhibition effect confirmation Cis-UCA and trans-UCA are used to investigate the effects of UV emission inhibition and NK activity inhibition. The results of NK activity assay in wild-type spleen cells and inhibition of NK activity in cis-UCA cells were identified. These results indicate the possibility of inhibiting NK cell activity from UV radiation and eliminating cancer cells from skin tissue under UV radiation and inhibiting cis-UCA activity from UV radiation. The mechanism of NK activity inhibition by cis-UCA was studied. T cell mediated mechanism exists, T cell mediated mechanism exists. T cell activation is inhibited by cis-UCA. The results of the study on the possible role of IL-10 in the mediation of IL-10 and the effect of anti-IL-10 neutralizing antibodies on IL-10 were obtained. The NK activity inhibition mechanism of cis-UCA is discussed in this paper. The results show that the NK activity inhibition mechanism of cis-UCA is related to H1 and H2 in the case of cis-UCA, and the NK activity inhibition mechanism of cis-UCA is related to H1 and H2. In the future, the effects of UV radiation on DNA damage and the effects of UV radiation on DNA damage induced by UV radiation will be analyzed.

项目成果

N.Kobayashi et al.: "Supranuclear melanin caps reduce ultraviolet induced DNA photoproducts in human epidermis" Journal of Investigative Dermatology. 110・5. 806-810 (1998)

N. Kobayashi 等人：“核上黑色素帽减少了人类表皮中紫外线诱导的 DNA 光产物”，《皮肤病学研究杂志》110・5（1998 年）。

Y.Ishigaki et al.: "Enhanced human tumor cell transplantability in a new congenic immunodeficient mouse;KSN-BNX" Folia Microbiologica. 43・5. 493-494 (1998)

Y. Ishigaki 等人：“在新型同源免疫缺陷小鼠中增强人类肿瘤细胞移植性；KSN-BNX”Folia Microbiologica 43·5（1998）。

Y.Ishigaki et al.: "A comparison of UVB-carcinogenesis between nude mice and nude beige mice" Journal of Radiation Research. 39・2. 119-127 (1998)

Y. Ishigaki 等人：“裸鼠和裸米色小鼠之间 UVB 致癌作用的比较”《放射研究杂志》39・2（1998）。