权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

ホルモン及びオータコイド受容体を介した薬物の輸送活性調節

通过激素和自体激素受体调节药物转运活性

基本信息

批准号：
10771292
负责人：
永井純也
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 1999
项目状态：
已结题

项目摘要

腎有機アニオン輸送及びP-糖蛋白質介在性輸送の活性調節について、培養細胞系を用いたin vitroレベルおよびラットを用いたin vivoレベルでの解析を行った結果、以下の知見が得られた。腎有機アニオン輸送の活性調節:有機アニオン輸送を解析する上で有用なモデル細胞系である培養腎上皮細胞OKを用いて、有機アニオンp-aminohippurate(PAH)輸送に及ぼすアデノシンA_1レセプターアンタゴニストKW-3902の影響について検討した。その結果、OK細胞におけるPAHの側底膜側から頂側膜側への経細胞輸送(尿細管分泌方向に対応)及び側底膜輸送のいずれもがKW-3902処理濃度依存的に阻害されることを見出した。また、別のアデノシンA_1レセプターアンタゴニストDPCPXで処理した場合においても、側底膜PAH輸送は阻害されることを認めた。さらに、adenosine deaminase処理によっても側底膜PAH輸送は低下することから、腎尿細管においてオータコイドとして作用するアデノシンが腎有機アニオン輸送の活性調節に関与していることが示唆された。P-糖蛋白質介在性輸送の活性調節:グルココルチコイドであるデキサメタゾン(DEX)をラットに投与後3ないし4日目に、P-糖蛋白質基質ローダミン123(Rho123)の体内動態を解析したところ、対照群に比べ著しくRho123の全身クリアランス、腎クリアランス、消化管分泌クラアランス等が上昇していることが観察された。また、Western blot解析を行った結果、DEX投与によって腎皮質および小腸におけるP-糖蛋白質の発現量は増加しており、クリアランス実験で得られた結果と対応していることが認められた。以上、本研究において薬物輸送である腎有機アニオン輸送及びP-糖蛋白質介在性輸送活性がホルモンやオータコイドによって調節を受けることが示された。

The results of the analysis of the activity regulation of renal organic-protein transport and P-glycoprotein mediated transport in cultured cell lines using in vitro and in vivo are summarized below. Activity regulation of renal organic-protein transport: the analysis of organic-protein transport in cultured renal epithelial cells using a cell line, the study of the effects of organic-protein p-aminopurate (PAH) transport, and the use of PAH A_1 on organic-protein transport in cultured renal epithelial cells using KW-3902. The results showed that the PAH side of OK cells was inhibited by KW-3902 concentration, while the apical side of OK cells was inhibited by KW-3902 concentration. In case of PAH transmission, the film should not be used as a barrier. In addition, adenosine deaminase treatment reduces PAH transport in the basal membrane of the kidney, which is related to the regulation of PAH transport activity in renal tubule. Regulation of P-glycoprotein mediated transport activity: 3 to 4 days after administration of DEX, the in vivo dynamics of P-glycoprotein matrix Rho 123(Rho123) was analyzed, and the whole body loss of Rho123, kidney loss, and digestive tract secretion were observed to increase. The results of Western blot analysis showed that the production of P-glycoprotein in kidney cortex and small intestine increased. In this study, we showed that the activity of P-glycoprotein mediated drug delivery was regulated by the enzyme.