塩基性ペプチドの動態解析とその制御に基づくアミノグリコシド腎毒性防御剤の開発

基于碱性肽动力学分析的氨基糖苷类肾毒性保护剂的研制及其控制

基本信息

  • 批准号:
    17790125
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.18万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
  • 财政年份:
    2005
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2005 至 2006
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

これまでに、メガリンリガンドである低分子量タンパク質cytochrome c(Cyto)やlysozyme、塩基性ペプチドN-WASP181-200(N-W)をアミノグリコシド系抗生物質(AG)と併用投与することによって、AGの腎移行が阻害されることを示した。一方、in vitro解析の結果から、Cytoに比べ、N-WASP181-200の強力な腎移行阻害効果が期待されたものの、in vivo解析によるAG腎移行阻害効果は両者においてほぼ同程度であつた。In vivo解析においてN-Wの阻害効果がCytoに比べ増強されない要因として、標的部位である腎近位尿細管管腔中にN-Wが到達する割合が低いことが予想された。そこで本研究では、静注後に効率良く腎移行する特性を有する低分子量タンパク質を腎送達キャリヤーとして応用することを考え、N-WとのコンジュゲートによるAG腎移行阻害効果について解析し、以下の結果を得た。1、N-WとCytoとのコンジュゲートを作製し、その併用投与によるAG腎移行阻害効果について調べた結果、N-WあるいはCyto併用のいずれの場合と比べても、コンジュゲート化による阻害効果の増強は観察されなかった。2、N-Wとlysozymeとのコンジュゲート(N-W-lys)について検討したところ、AG腎蓄積に対する阻害効果はN-Wに比べてやや弱かったものの、lysozymeと比較した場合には明確な阻害効果の増強が認められた。3、合成したN-W-lysを電気泳動したところ、約半分のlysozymeはN-Wと結合していない未反応体として存在することが認められた。以上の結果より、N-Wとlysozymeとの反応性を高める、あるいはコンジュゲートを分離精製することによって、より低用量でAG腎移行阻害効果を発揮させることが可能になるものと考えられた。
Youdaoplaceholder5 れまでに, メガリ リガ リガ リガ ドである ドである ドである low molecular weight タ パ パ cytochrome C (Cyto) や lysozyme, salt base ペ プ チ ド N - (N - W) を WASP181-200 ア ミ ノ グ リ コ シ ド is antibiotic substances (AG) と and cast with す る こ と に よ っ て, AG の renal transitional が resistance against さ れ る こ と を shown し た. One party, the in vitro analytical results の か ら and Cyto に than べ, N - WASP181-200 の powerful な renal transitional resistance against unseen fruit が expect さ れ た も の の, the in vivo analytical に よ る AG renal transitional resistance against unseen fruit は struck the に お い て ほ ぼ with degree で あ つ た. The In vivo analytical に お い て N - W の resistance against unseen fruit が Cyto に stronger than べ raised さ れ な い by と し て, mark parts で あ る renal proximal urine が に N - W In the thin tube cavity to reach す る cut and low が い こ と が to think さ れ た. そ こ で this study で は, static note after に sharper rate good く renal transitional す る features を have す る low molecular weight タ ン パ ク qualitative を kidney served キ ャ リ ヤ ー と し て 応 with す る こ と を え test, N - W と の コ ン ジ ュ ゲ ー ト に よ る AG renal transitional resistance against unseen fruit に つ い て analytical し, the result of the following の を た. 1, N - W と Cyto と の コ ン ジ ュ ゲ ー ト を as し, そ の and cast with に よ る AG renal transitional resistance against unseen fruit に つ い て adjustable べ た results, N - W あ る い は Cyto and の い ず れ と の occasion than べ て も, コ ン ジ ュ ゲ ー ト change に よ る strong resistance against unseen fruit の raised は 観 examine さ れ な か っ た. 2, N - W と lysozyme と の コ ン ジ ュ ゲ ー ト (N - W - lys) に つ い て beg し 検 た と こ ろ, AG renal accumulation に す seaborne る resistance against unseen fruit は N - W に than べ て や や weak か っ た も の の, lysozyme と compare し た occasions に は clear な strong resistance against unseen fruit の raised が recognize め ら れ た. 3, synthetic し た N - W - lys を electric 気 swimming し た と こ ろ, about half a cent の lysozyme は N - W と combining し て い な い not reverse 応 body と し て exist す る こ と が recognize め ら れ た. の above results よ り, N - W と lysozyme と の anti 応 を high め る, あ る い は コ ン ジ ュ ゲ ー ト を separation of refined す る こ と に よ っ て, よ り low dosage で AG renal transitional resistance against unseen fruit を 発 swing さ せ る こ と が may に な る も の と exam え ら れ た.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Effects of Kaempferia parvflora extracts and their flavone constituents on P-glycoprotein function.
小花山奈提取物及其黄酮成分对 P-糖蛋白功能的影响。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Patanasethanont;D.
  • 通讯作者:
    D.
Inhibition of gentamicin binding to rat renal brush-border membrane by megalin ligands and basic peptides
  • DOI:
    10.1016/j.jconrel.2006.01.003
  • 发表时间:
    2006-05-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    10.8
  • 作者:
    Nagai, J;Saito, M;Takano, M
  • 通讯作者:
    Takano, M
Clathrin-mediated endocytosis of FITC-albumin in alveolar type II epithelial cell line RLE-6TN.
Increased erythrocyte distribution of valproic acid in pharmacokinetic interaction with carbapenem antibiotics in rat and human.
  • DOI:
    10.1002/jps.20338
  • 发表时间:
    2005-08
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.8
  • 作者:
    K. Omoda;T. Murakami;R. Yumoto;J. Nagai;Y. Maeda;Yoshie Kiribayashi;M. Takano
  • 通讯作者:
    K. Omoda;T. Murakami;R. Yumoto;J. Nagai;Y. Maeda;Yoshie Kiribayashi;M. Takano
Site-specific bidirectional efflux of 2,4-dinitrophenyl-S-glutathione, a substrate of multidrug resistance-associated proteins, in rat intestine and Caco-2 cells.
2,4-二硝基苯基-S-谷胱甘肽(多药耐药相关蛋白的底物)在大鼠肠道和 Caco-2 细胞中的位点特异性双向流出。
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

永井 純也其他文献

Nerve injury induced motor neuron death with reference to neuron-glia interaction, in Symposium of 'Neuronal Death
在“神经元死亡研讨会”中,神经损伤诱导运动神经元死亡与神经元-胶质细胞相互作用有关
  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    杉本奈津美;湯元良子;山本千恵子;永井 純也;Carsten Ehrhardt;高野幹久;Shoji M.;Kiyama H
  • 通讯作者:
    Kiyama H
ヒト肝由来HepG2細胞におけるBODIPY® FL C16の細胞内取り込みに及ぼすアルブミン共存の影響
白蛋白共存对人肝来源 HepG2 细胞中 BODIPY® FL C16 细胞摄取的影响
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    坂上 弘恵;松村 里子;宮崎 誠;岩永 一範;永井 純也
  • 通讯作者:
    永井 純也
Implementation and Evaluation of Genetic Testing Seminars about Lifestyle-related Disease Prevention in Pharmacy Insurance<br/>&mdash;The Need for Cooperation between the Pharmacy and the University in Genetic Testing&mdash;
生活方式疾病预防基因检测研讨会在药险中的实施与评价<br/>
  • DOI:
    10.1248/yakushi.16-00243
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0.3
  • 作者:
    坂上 弘恵;松村 里子;宮崎 誠;岩永 一範;永井 純也;池田佳代,春日真由,細井徹,吉井美智子,杉山政則,若生あき,小澤光一郎
  • 通讯作者:
    池田佳代,春日真由,細井徹,吉井美智子,杉山政則,若生あき,小澤光一郎
ニワトリ胚の鰓弓における背腹軸に沿った形態パターニングの検討
鸡胚鳃弓沿背腹轴形态模式的检查
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    土佐 勇策;池田 祐介;竹林 裕美子;孫 紅昕;本橋 秀之;永井 純也;古寺 敏子
  • 通讯作者:
    古寺 敏子
ヒト脂肪幹細胞におけるエンドサイトーシス介在性取り込みの特性
人脂肪干细胞内吞作用介导的摄取的表征
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    孫 紅昕;坪井 崇洋;水田 朱梨;竹林 裕美子;本橋 秀之;永井 純也
  • 通讯作者:
    永井 純也

永井 純也的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('永井 純也', 18)}}的其他基金

プロスタグランジントランスポータの発現・機能解析とその制御による癌治療への応用
前列腺素转运蛋白的表达和功能分析及其调节在癌症治疗中的应用
  • 批准号:
    12771402
  • 财政年份:
    2000
  • 资助金额:
    $ 2.18万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
ホルモン及びオータコイド受容体を介した薬物の輸送活性調節
通过激素和自体激素受体调节药物转运活性
  • 批准号:
    10771292
  • 财政年份:
    1998
  • 资助金额:
    $ 2.18万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)

相似海外基金

分子生物学的手法を用いたアミノグリコシド系抗生物質の腎毒性発現機構の解折
用分子生物学方法阐明氨基糖苷类抗生素的肾毒性机制
  • 批准号:
    05771973
  • 财政年份:
    1993
  • 资助金额:
    $ 2.18万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
アミノグリコシド系抗生物質アグリコンの炭素環合成酵素の精製と反応機構解析
氨基糖苷类抗生素苷元碳环合酶的纯化及反应机理分析
  • 批准号:
    05780415
  • 财政年份:
    1993
  • 资助金额:
    $ 2.18万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了