srcファミリーチロシンキナーゼによるシグナル伝達におけるスフィンゴ糖脂質の役割

鞘糖脂在 src 家族酪氨酸激酶信号转导中的作用

• 批准号: 10780376
• 负责人: 笠原 浩二
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10780376/
• 关键词: ガングリオシド; スフィンゴ脂質; srcファミリーキナーゼ; ミクロドメイン; カベオラ; ラフト

シアル酸を含むスフィンゴ糖脂質であるガングリオシドは脳神経系に多く存在し、神経発生に何らかの役割を果たしていると考えられている。そこで、ガングリオシドが神経発生に関わる分子と会合していることを想定し、ラット脳から抗ガングリオシドGD3抗体で免疫沈降する際に共沈してくるタンパク質の同定を試みた。そして昨年度までに、ラット小脳においてガングリオシドGD3がGPIアンカー型神経細胞接着分子TAG-1、srcファミリーキナーゼLynと会合していることを報告してきた。ラット小脳初代培養細胞を抗TAG-1抗体でクロスリンク、またはTAG-1リガンドであるホスファカン(神経特異的プロテオグリカン)により刺激すると、Lynが活性化し80kDaタンパクのチロシンリン酸化がおこった。さらに抗ガングリオシドGD3抗体でクロスリンクしても、同じ反応がおこった。これらのことは、GPIアンカータンパク質のシグナル伝達にスフィンゴ糖脂質が関与していることを示唆している。TAG-1、Lynはショ糖密度勾配遠心でラフト画分に検出された。興味深いことに、細胞表面のスフィンゴ糖脂質の糖鎖をエンドグリコセラミダーゼ処理で特異的に除いてやると、TAG-1クロスリンクによるLynの活性化および80kDaタンパクのチロシンリン酸化がおこらなくなった。以上の結果は、TAG-1の接着シグナルがラフトを介して細胞内のLynへ伝達されること、さらにそのシグナル伝達にはスフィンゴ糖脂質糖鎖が重要な役割を果たしていることを示している。

There are many things in the system of God, such as the existence of many things, the health of God, the use of labor, the cutting of fruit, the birth of God, the birth of God and the use of labor. This is the first time that the molecules have been linked to each other, and that the GD3 antibody has been immunized against the virus, and that it has been co-precipitated and immunized. Last year, we were told that we were talking about GD3, GPI, and then the molecules TAG-1, src, Lyn, rendezvous, and the report. The first generation of anti-TAG-1 antibodies were cultured in small cells, the anti-TAG-1 antibodies were isolated from the cells, and the TAG-1 antibodies were detected. The cells were activated by 80kDa antibodies, acidified by acidification. The anti-GD3 antibody was detected in the same way as that in the anti-virus group. Please tell me, GPI, please tell me that you have reached the level of sugar, fat, fat, The sugar density of TAG-1 and Lyn is matched with that of the heart. The deep taste, the cell surface, the sugar, the sugar, The results of the above results, TAG-1, and then the results of the above results, the TAG-1, the results, the results and the results.

项目成果

笠原浩二: "バイオマニュアルUPシリーズ分子生物学研究のための培養細胞実験法" 羊土社, (1999)

Koji Kasahara：“分子生物学研究的生物手册 UP 系列培养细胞实验方法”Yodosha，（1999）

Kasahara, K. et al.: "Functional roles of glycosphingolipids in signal transdriction ria lipid rafts"Glycoconjugate J.. (印刷中).

Kasahara, K. 等人：“鞘糖脂在脂筏信号转导中的功能作用”Glycoconjugate J.（出版中）。

Kasahara, K. et al.: "Possible roles of glycosphingolipids in lipid rafts"Biophys. Chem.. 82(2/3). 121-127 (1999)

Kasahara, K. 等人：“鞘糖脂在脂筏中的可能作用”Biophys。

笠原浩二: "バイオマニュアルUPシリーズ分子生物学研究のための培養細胞実験法"羊土社. 9 (1999)

Koji Kasahara：“分子生物学研究的生物手册 UP 系列培养细胞实验方法”Yodosha 9 (1999)。

笠原浩二ら: "スフィンゴ糖脂質ミクロドメイン/カベオラとシグナル伝達" 蛋白質・核酸・酵素. 43(16). 2522-2530 (1998)

Koji Kasahara 等人：“糖鞘脂微结构域/小凹和信号转导”蛋白质/核酸/酶 43(16) (1998)。