色素性乾皮症G群モデルマウス系統の特性とXPG遺伝子機能に関する研究

着色性干皮病G组模型小鼠品系特征及XPG基因功能研究

• 批准号: 10780520
• 负责人: 原田 良信
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: National Institute of Radiological Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10780520/
• 关键词: 色素性乾皮症; Xeroderma Pismentosum; XP; G群; ノックアウトマウス; NER; DNA修復; A群; Xeroderma pigmentosum; コケイン

本年度は昨年度に引き続き、XPG/2系統における脳の組織学的解析を試みた。XPG/2系統マウスのノックアウトホモマウス(以下ホモと略す)とコントロールとしての野生型マウス(以下野生型と略す)に対して4%PFA固定を施し、脳重量を測定した後、パラフィン切片を作製し解析した。16日齢のXPG/2ホモマウスは顕著な歩行異常を示した。XPG/2ホモマウスは野生固体に比べ、大脳、小脳共に萎縮が見られるが、小脳の萎縮が顕著であった。また小脳の組織学的観察を行ったところ、プルキンエ細胞およびその樹状突起の変性などが観察された。また顆粒層細胞にアポトーシス細胞の増加を観察した。大脳においては、海馬CA1領域に、アポトーシス細胞の顕著な増加が観察された。これらの結果は、ホモの脳は野生型に比べ質的な変化を起こしていることを示唆するものと考えられ、XPG/2ノックアウト系統はDNA除去修復のみならず、脳神経系の病体モデルとしても有用であることが考えられた。来年度は上記のような変化が、マウスの誕生後いつ起こるのかを確かめるべく、経時的な解析を行う予定である。XPG/3ノックアウト系統とA群XPのモデルマウスであるXPAを交配し、4つ遺伝子がすべてノックアウトアレルになった場合は、その個体はXPG/2系統ホモマウスと同様、生後の成長が著しく不良で、離乳期後に死亡することは昨年度報告したが、今年度個体数を増やし、飼育方法を改良したところ、ダブルノックアウトマウスの約15%は6ヶ月程度生き延びることが判明した。これについても来年度詳細に解析する予定である。

This year, we tried to analyze the histology of XPG/2 system. XPG/2 system is characterized by the presence of 4% PFA, weight measurement, and analysis of wild type (wild type). On the 16th, XPG/2 was displayed as abnormal. XPG/2 Histological observation of small cells and dendrites Granular layer cells were observed to increase in size. In the hippocampus CA1 domain, the number of cells in the hippocampus increased. The results are as follows: 1. DNA removal and repair in the XPG/2 gene system is more efficient than in the wild type. In the coming year, we will record the changes in the past and the birth of the future. XPG/3 and XPA mate with each other, XPG/2 individuals mate with each other, XPG/3 and XPA individuals mate with each other, XPG/3 and XPA individuals mate with each other, XPG/2 individuals mate with each other, XPG/3 and XPA individuals mate with each other, XPG/3 individuals mate with each other, XPG/2 individuals mate with each other, XPG/3 individuals mate with each other, XPG/2 individuals mate with each other, XPG/3 individuals mate with each other, XPG/2 individuals mate with each other, XPG/3 individuals mate with each other, XPG/2 individuals with each other, XPG/3 individuals with each other, XPG/2 individuals with each other, XPG/3 individuals with each other, XPG/About 15% of the time, it's a 6-month delay. This is a detailed analysis of the future.

项目成果

Harada Y.N.et al: "Postnatal growth failure,Short life span and early onset of cellclar senescenceand subseaquent immortalizalin in mice lacky the xeracemapig mentosum group G gene" Moleculor cell biology. 19(3). 2366-2372 (1999)

Harada Y.N.等人：“缺乏 xeracemapig mentosum G 组基因的小鼠出现产后生长障碍、寿命短、细胞早衰和随后的永生化”分子细胞生物学。

Harada Y.-N.et al.: "Postnatal growth failure, short life span and early onset of Celler senescence and subseaent immortalization in mice lacking the Xeroderma Pismentosum group G gene"Moleculer cell biology. 19(3). 2366-2372 (1999)

Harada Y.-N.等人：“缺乏干皮病 G 组基因的小鼠出生后生长障碍、寿命短、细胞衰老和近代永生化提前”分子细胞生物学。