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遺伝子ターゲッティング法を用いた色素性乾皮症G群モデルマウス系統の樹立

基因打靶法建立着色性干皮病G组模型小鼠品系

基本信息

批准号：
08780807
负责人：
原田良信
金额：
$ 0.64万
依托单位：
National Institute of Radiological Sciences
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ヒトの遺伝病である色素性乾皮症G群のマウスホモログであるxpg遺伝子のエクソンに突然変異を起こさせたターゲッティングベクターを用い、変異ESクローンを選択し、キメラマウスを得た。このキメラマウスをC57BL/6マウスと交配し、F1マウスを得た。F1マウスは外見上正常マウスと差異は認められず、またその細胞は紫外線に対し、高感受性にはなっていなかった。次にこのF1マウス同士を交配し、変異xpgマウスをヘテロに持つマウス、すなわち色素性乾皮症G群モデルマウスが誕生した(以下、このマウスをxpg欠損マウスと略す)。xpg欠損マウスは出生時は他の野生型、あるいはヘテロマウスと変わり無く生まれてくるが、その後の成長が著しく悪く、そのすべてが離乳期までに死亡した。産子の体重を計測したところ、xpg欠損マウスの平均体重は生後16日目で、野生型、あるいはヘテロマウスにくらべ2分の1から3分の1であった。死亡時期は生後10日目より23日目まで観察され、そのピークは16から19日目であると考えられた。ヘテロマウスは野生型との差異は観察されず、妊性も正常であると考えられた。次にxpg欠損マウスの胎児の細胞を採集し、紫外線に対する感受性を観察したが、高感受性であった。xpg遺伝子の転写をノーザンブロット法を用いて観察したが、全く発現されたいなかった。xpg欠損マウスの矮小化と離乳前に死亡する原因の1つとして、野生型、あるいはヘテロマウスとの競争、すなわちxpg欠損マウスの授乳行動が野生型、あるいはヘテロマウスによって妨げられていることが考えられた。そこで生後10日目に野生型、あるいはヘテロマウスと考えられるマウスを取り除く実験を行ったが、xpg欠損マウスは離乳前に死亡し、野生型、あるいはテヘロマウスとの競争はなく、それ自身に矮小化と離乳前に死亡する原因があると考えられた。

Xeroderma pigmentosum G group is selected from the group consisting of Xeroderma pigmentosum G group, Xeroderma pigmentosum G group, Xeroderma pigmentosum G group and Xeroderma pigmentosum G group. C57BL/6 F1 is the most sensitive to ultraviolet radiation. The next step is to mate with the same person, and to change the xeroderma pigmentosum G group. XPG is not mature at birth, it is not mature at birth, it is mature at lactation The average weight of the offspring was measured at 16 days after birth, wild type and wild type. The death period is 10 days after birth, 23 days after birth, 16 days after birth, 19 days after birth. The difference between the wild type and the pregnant type was observed. In addition, the sensitivity of xpg deficiency to fetal cells was detected by ultraviolet radiation. XPG's original name is XPG, and the name is XPG. XPG deficiency causes dwarfing and pre-lactation mortality, wild-type, mid-type and competition, and lactating behavior. 10 days after birth, the wild type, the middle type, the competition, the reason for the death.