生合成類似経路による抗腫瘍性アルカロイド,マンザミン類の合成研究

使用类似的生物合成途径合成抗肿瘤生物碱、曼扎明的研究

• 批准号: 11740403
• 负责人: 森本 善樹
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Osaka City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11740403/
• 关键词: マンザミン; 生合成; ビスジヒドロピリジン; メシル化; N-オキシド; Polonovski-Potier反応; Diels-Alder反応

まず最初に、マンザミン類の生合成仮説における鍵物質となる大環状ビスジヒドロピリジン中間体の合成ルートを検討することとした。研究計画に従って、ピリジンの3位にC_8アルキル鎖を有する化合物の二量化により合成する予定であるので、その3位置換ピリジン誘導体の調製を行った。出発物質として1,5-ペンタンジオールを選び、一方の水酸基をTBDMSエーテルで保護し、残るもう一方の水酸基のメシル化、次いでヨウ素化を行いホスホニウム塩へと変換した。カップリング相手のアルデヒドは、3-(3-ヒドロキシプロピル)ピリジンのSwern酸化によって得た。両者のカップリングは(Z)-選択的なWittig反応により行われ、TBDMS保護基の除去、水酸基のメシル化により目的とする3位置換ピリジン誘導体の合成に成功した。この化合物の二量化は、KIの存在下アセトニトリル溶媒中還流させることにより収率よく進行することがわかった。得られた大環状ピリジニウム塩をNaBH_4によって還元後、mCPBAで酸化することによってN-オキシドへと変換した。このN-オキシドをTFAAを用いるPolonovski-Potier反応にふしたところ、鍵物質となる大環状ビスジヒドロピリジン中間体が生成していることをNMRスペクトルにより確認することに成功した。次にキーステップとなる分子内Dicls-Alder反応の条件を種々検討したが(アンモニウムカチオンのカウンターアニオンによるテンプレート効果、ミセル形成、反応媒介、反応温度、基質濃度等)、現在のところ成功していない。今後、反応基質の改良等により上記鍵反応を達成する予定である。

At the beginning and in the first place, the material was synthesized in a large environment. The body was synthesized in a large environment. In the study, there are two quantitative methods for the synthesis of compounds with 3-position, 8-bit, 8-bit, 8-bit, 8 This is the first time that the product has been selected, one side has been protected by TBDMS acid, the other side has been treated by acid acid, and the other side has been chemically treated, and the second step has been changed. The Swern acidizing agent was successfully acidified with 3-(3-methyl) acid. Operator

项目成果

Toshihiko Ueki: "Synthesis of Hyperolactones A and C"J.Heterocyclic Chem..

Toshihiko Ueki：“Hyperolactones A 和 C 的合成”J.Heterocycl Chem..

Daisuke Takano: "Synthesis and Absolute Configuration of (-)-Meridinol and (-)-3-Epimeridinol"J. Heterocyclic Chem.. 36・1. 221-224 (1999)

高野大辅：“(-)-Meridinol 和 (-)-3-Epimeridinol 的合成和绝对构型” J. Heterocyclo Chem. 36・1 (1999)

Yoshiki Morimoto: "Total Synthesis of (+)-Eurylene and (+)-14-Deacetyl Eurylene"Angew.Chem.,Int.Ed.. 39・22. 4082-4084 (2000)

森本义树：“(+)-欧亚苯基和(+)-14-脱乙酰亚欧亚苯基的全合成”Angew.Chem.,Int.Ed.. 39・22 (2000)。

Yochiki Morimoto: "Revised Structure of Squalene-Derived Penta THF Polyether, Glabrescol, through Its Enantioselective Total Synthesis : Biogenetically Intriguing Cs VS C_2 Symmetric Relationships"J.Am.Chem.Soc.. 122・29. 7124-7125 (2000)

Yochiki Morimoto：“通过对映选择性全合成改进角鲨烯衍生的五 THF 聚醚 Glabrescol 的结构：生物遗传学上有趣的 Cs VS C_2 对称关系”J.Am.Chem.Soc. 122・29 (2000)。

Koji Nakatuji: "4,4'-(Trimethylene)bis(2,6-di-t-butylphenoxy)Diradical: An Application of the Sequential Redox-Solid State Photolysis (SRSSP) Method"Chem. Lett.. 8. 845-846 (1998)

Koji Nakatuji：“4,4-(三亚甲基)双(2,6-二叔丁基苯氧基)双自由基：连续氧化还原固态光解 (SRSSP) 方法的应用”Chem.