特異な骨格を持つ生理活性アルカロイド、チュベロステモニン類の不斉合成研究

具有独特骨架的生物活性生物碱马铃薯素的不对称合成研究

• 批准号: 09740546
• 负责人: 森本 善樹
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Osaka City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09740546/
• 关键词: ステニン; 光学活性体; 全合成; チュベロステモニン; 生理活性試験; 構造活性相関

本研究において、既に合成法を確立した重要合成中間体から、最も簡単な構造をしている天然物ステニンへの誘導を検討した。その結果、窒素の保護基であるベンジルオキシカルボニル基はステニンを合成する際に不都合であることが判明したので、メトキシカルボニル基に変えた基質を用いてさらに検討した。即ち、アセタール部分の還元と4-メトキシベンジル基の除去を同時に行い、アリル基をエチル基へとした後、水酸基を良い脱離基であるヨウ素へと変換した。最後に、メトキシカルボニル基の脱保護をヨードトリメチルシランを用いて行い、C環を構築後、ステニンの光学活性体を全合成することに成功している。次に、同じ合成中間体から、より複雑な構造をした天然物チュベロステモニン、チュベロステモニンAを合成するためにE環部の構築について検討した。E環部の導入は、我々が以前開発した方法に従って行った。即ち、触媒量のトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネートの存在下、共通中間体とシリルジエノールエーテルとの縮合反応を行い、付加体をほぼ1:1の比率で得た。16位の立体配置については現在検討中である。現在、残るC環の構築と側鎖官能基の変換を行っている。今後の計画としては、今回得られた知見を基に残る標的化合物の合成法を確立するつもりである。さらに種々の類縁体を合成して、天然物、類縁体、合成中間体等の神経系に対する生理活性試験を行い、構造活性相関も探る予定である。

In this study, the synthesis method was used to establish the important synthetic intermediates, the most simple structures, and the induction of natural substances. The results show that the protective groups of the elements are not all combined when they are synthesized, and the protective groups of the elements are not combined when they are synthesized. That is, the removal of the radical from the 4-membered ring is carried out simultaneously with the removal of the radical from the 4-membered ring, and the removal of the radical from the 4-membered ring. Finally, after the construction of the C ring, the complete synthesis of the optically active substance of the C ring was successfully carried out. Second, the synthesis of intermediates, complex structures, natural substances, synthesis of intermediates, complex structures, complex structures. The introduction of the E ring into the system has led to the development of new methods. That is, in the presence of the catalyst, the condensation reaction of the common intermediate and the additive is carried out in a ratio of 1:1 16-bit stereo configuration Now, the structure of residue C ring and the change of side lock functional group are in progress. In the future, the synthesis method of target compounds was established. In addition, physiological activity tests and structural activity correlation tests for the synthesis of species, natural substances, analogues, synthetic intermediates, etc.

项目成果

Yoshiki Morimoto: "ToTal Synthesis of Haliclamine A,a Macrocyclic Marine Alkaloid Related to the Key Biogenetic Intermediate of Manzamines" Tetrahedron Lett.38・52. 8981-8984 (1997)

Yoshiki Morimoto：“与 Manzamine 的关键生物遗传中间体相关的大环海洋生物碱 Haliclamine A 的全合成”Tetrahedron Lett.38・52（1997）。

Yoshiki Morimoto: "Highly Diastereoselective Cyclizations of Bishomoallylic Tertiary Alcohols Promuted by Rhenium(VII)Oxide. Critical Steric versus chelation Effects in Alkoxyrhenium Intermediates" J.Am.Chem.Soc.120・7. 1633-1634 (1998)

Yoshiki Morimoto：“由氧化铼促进的双烯丙基叔醇的高度非对映选择性环化。烷氧基铼中间体中的关键空间效应与螯合效应”J.Am.Chem.Soc.120·7（1998）。

Yoshiki Morimoto: "Total Syntheses of Macrocyclic Marine Alkaloids,Haliclamines A and B: A Convenient and Expeditious Assemby of 3-Substituted Pyridine Derivatives with Different Alkyl Chains to the Bispyridinium Macrocycle" Tetrahedron. 54・40. 12197-1221

Yoshiki Morimoto：“大环海洋生物碱、卤胺 A 和 B 的全合成：具有不同烷基链的 3-取代吡啶衍生物与双吡啶大环的便捷组装”四面体 54・40。

Daisuke Takano: "The Birch Reduction of Heterocyclic Compounds,IV,Birch Reduction of 3-Acylfurans.Competition between Ring Reduction,Carbonyl Reduction,and Dimer Formation" J.Heterocyclic Chem.35・6. 1285-1293 (1998)

高野大辅：“杂环化合物的 Birch 还原，IV，3-酰基呋喃的 Birch 还原。环还原、羰基还原和二聚体形成之间的竞争”J.Heterocyclo Chem.35・6（1998）。

Yoshiki Morimoto: "Diastereoselective Two-Directional Synthesis and cation Transport Ability of the Contral Tristetrahydrofuranyl Unit of meso Polyether Glabrescol as naturally Occurring Pocland" Bioorg.Med.Chem.Lett.8・15. 2005-2010 (1998)

Yoshiki Morimoto：“内消旋聚醚 Glabrescol 作为天然存在的 Pocland 的对向三四氢呋喃基单元的非对映选择性双向合成和阳离子传输能力”Bioorg.Med.Chem.Lett.8・15（1998）。