海洋産生理活性大環状アルカロイドの効率的合成戦略の開発

海洋生物活性大环生物碱高效合成策略的开发

基本信息

批准号：
13029100
负责人：
森本善樹
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Osaka City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

新規な多元素環状化合物として複雑でユニークな大環状構造をした海洋産抗腫瘍性アルカロイドを取り上げ、それらの仮想生合成経路において提唱されている、様々なアルキル鎖で架橋された大環状ビスジヒドロピリジン中間体の分子内Diels-Alder反応を基本戦略とした生合成類似経路による効率的骨格構築法の開発を目指している。実際のターゲットとしてケラマフィジンBの合成を計画しているが、既にBaldwinらにより大環状ビスジヒドロピリジン誘導体の分子内Diels-Alder反応が試みられている。しかしながら、収率がわすか0.2〜0.3%と極めて低い結果に終わっている。この反応の主生成物は、分子内不均化反応によって生じる化合物であると報告されている。我々は、この望ましくないヒドリド還元が起こらない基質としてピリドン誘導体を設計し、その合成ルートを検討した。マクロサイクル形成に必要な5-アルキル-2-メトキシピリジン誘導体は、アリルアルコールの9-BBNでのヒドロボレーション、得られたアルキルボランと5-プロモ-2-メトキシピリジンの鈴木-宮浦カップリング、アルコールのアルデヒドへの酸化、(Z)-選択的なWittig反応、TBDMS保護基の除去、水酸基のメシル化により調製した。そして、既に合成法を確立している3-アルキルピリジン誘導体とのステップワイズな分子間及び分子内ピリジンN-アルキル化反応により大環状ピリジニウム塩を形成し、これをNaBH_4によって還元することによりピリドン環を組み込んだ生合成中間体類似物の合成ルートを確立した。今後、この大環状ピリドン誘導体を用いてDiels-Alder反応の反応条件を検討する予定である。

我们正在将海洋抗肿瘤生物碱视为新型的多元环状化合物，并使用生物合成类似物途径，使用分子内二极管 - 层状反应与大分子甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基化的分子相交，以使用生物合成类似物途径，以使用生物合成类似物途径来开发有效的骨骼构造方法假设的生物合成途径。尽管Keramaphysin B的合成计划是实际靶标，但Baldwin等人。已经尝试了大环甲状腺素衍生物的分子内双向层反应。但是，产量极低，为0.2-0.3％。据报道，该反应的主要产物是分子内不成比例反应引起的化合物。我们将吡啶酮衍生物设计为不经历这种不良氢化物还原并检查其合成途径的底物。通过与9-BBN的酸醇和9-BBN，铃木 - 米约拉拉偶联的烷基烷基硼烷和5-丙烷和5-丙二醇-2-甲基氧基吡啶的偶联的酸性醇和9-BBN的酸性醇和9-BBN的酸性醇和氧化剂的氧化作用，将氧化剂氧化氧化以保护Aldehigy，（Z）的（Z） - （Z）的氧化剂，以解决（Z）的氧化作用，将其氧化（Z）的氧化作用（Z） - （Z）的氧化剂（Z） - 氧化氢硼耦合，将其用于（Z）的氧化（Z） - （Z）的氧化（Z） - 羟基的质合化。然后，通过逐步分子间和分子内吡啶N-烷基化反应与3-烷基吡啶衍生物形成，形成大环吡啶丁，并形成，该反应已经建立，并已建立，并用NABH_4降低了大环吡啶盐，以建立一个合成的pyridecienty pyridecienty pyridecienty pyridecienty。将来，我们将使用该大环吡啶酮衍生物考虑Diels-Alder反应的反应条件。