酵母のストレス応答性転写因子YAP-1の活性と局在性のredox制御機構の解析

酵母应激反应转录因子YAP-1活性及定位的氧化还原调控机制分析

• 批准号: 11760061
• 负责人: 井沢 真吾
• 金额: $ 0.45万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11760061/
• 关键词: チオレドキシン; yAP-1; redox; ストレス応答; チオレドキシンリダクターゼ; グルタレドキシン

出芽酵母Saccharomyces cerevisiaeの酸化的ストレス応答性の転写因子yAP-1のredox regulationについてチオレドキシンおよびグルタレドキシン欠損株(trxlΔ/trx2Δ,grx1Δ/grx2Δ)を用いて検討した。チオレドキシン欠損株では、yAP-1は恒常的に核に局在し活性化されており、チオレドキシンがyAP-1活性にネガティヴに作用することを見い出した。好気的条件下ではチオレドキシン欠損株の細胞内酸化度が野生株より約二倍高いことを明かとした。また、チオレドキシンとyAP-1の欠損が合成致死性を示した。さらに、チオレドキシンを再還元するチオレドキシンリダクターゼ欠損株(trr1Δ)についてもtrx1Δ/trx2Δと同様に、細胞内酸化度の上昇とyAP-1の活性化が観察された。しかしながら、大腸菌の場合とは異なり、S.Cerevisiaeのtrr1Δ株では、全てのチオレドキシンが酸化型として存在するわけではなく、ほぼ半分が依然として還元方で細胞内に存在することを確認した。また、trr1Δでは全チオレドキシン量も上昇していた。これはyAP-1標的遺伝子の一つであるTRX2遺伝子の発現活性化によるとものと考えられた。現在、yAP-1活性のredox regulationにおけるチオレドキシンのredox blanceとチオレドキン含量の影響について検討を行っている。

Saccharomyces cerevisiae acidified ストレス応 responsive <s:1> 転 writing factor yAP-1 redox Regulation に つ い て チ オ レ ド キ シ ン お よ び グ ル タ レ ド キ シ ン owe damage strain (TRXL Δ / trx2 Δ, grx1 Δ / grx2 Δ) を with い て beg し 検 た. チ オ レ ド キ シ ン owe damage strain で は, yAP - 1 は constant に nuclear に bureau in し activeness さ れ て お り, チ オ レ ド キ シ ン が yAP - 1 active に ネ ガ テ ィ ヴ に role す る こ と を see い out し た. Under favorable conditions, the degree of intracellular acidification in the で, チ, <s:1>, レドキシ, <s:1> damaged strains is about twice as high as that in the が, wild strains, よ, <e:1>, と, とを, とを, た. Youdaoplaceholder0, チ レドキシ レドキシ と とyAP-1 <s:1> deficiency が synthesis lethality を shows た た. さ ら に, チ オ レ ド キ シ ン を again also yuan す る チ オ レ ド キ シ ン リ ダ ク タ ー ゼ owe damage strain (trr1 Δ) に つ い て も trx1 Δ / trx2 Δ と with others に rising, intracellular acidification の と yAP - 1 の activeness が 観 examine さ れ た. し か し な が ら, coliform の occasions と は different な り, S.C erevisiae の trr1 Δ strains で は, whole て の チ オ レ ド キ シ ン が acidification model と し て exist す る わ け で は な く, ほ ぼ half が still と し て existed yuan fang で intracellular に す る こ と を confirm し た. Youdaoplaceholder0, trr1Δで また all チ レドキシ レドキシ <s:1> the amount of <s:1> increases た て た た た. Youdaoplaceholder6 れ 伝 the 伝 sub-unit of yAP-1 target 伝 one である である the 伝 sub-unit of TRX2 <s:1> activation によると <s:1> と study えられた. Now, yAP - 1 active の REDOX regulation に お け る チ オ レ ド キ シ ン の REDOX blance と チ オ レ ド キ の ン content influence に つ い て 検 line for を っ て い る.

项目成果

S.Izawa et al.: "Thioredoxin-deficiency causes the constitutive activation of Yap1,an AP-1 like transcription factor in Saccharomyces cerevisiae"J.Biological Chemistry. 274. 28459-28465 (1999)

S.Izawa 等人：“硫氧还蛋白缺陷导致 Yap1 的组成型激活，Yap1 是酿酒酵母中的一种 AP-1 样转录因子”J.Biological Chemistry。