隆起性皮膚線維肉腫のキメラ遺伝子に関する病理組織学的研究

隆突性皮肤纤维肉瘤嵌合基因的组织病理学研究

基本信息

批准号：
11770088
负责人：
石田剛
金额：
$ 1.41万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

隆起性皮膚線維肉腫(Demnatofibrosarcoma protuberans;DFSP)のうち、線維肉腫様組織像を呈する部分を含む腫瘍(DFSP with fibrosarcomatous areas;DFSP-FS)の6例を用いて、その通常のDFSP部分およびFS部分につき、ホルマリン固定バラフィン包埋切片からmicrodissectionを行い、そのそれぞれにつきDFSPに特異的なキメラ遺伝子COL1A1-PDGFBの存在をRT-PCR法にて検討した。その結果、通常のDFSPの部分は6例全例に、FS部分は5例にCOL1A1-PDGFBが検出された。また、FS部分でキメラ遺伝子が検出された5例では、通常のDFSP部分とFS部分のキメラ遺伝子の切断点が一致していた。次に、真皮や皮下組織など表在性に発生した成人型線維肉腫(superficial adult fibrosarcoma;SAF)の6例につき、パラフィン切片からRT-PCR法にてCOL1A1-PDGFBの存在を検討した。SAF6例中4例にCOL1A1-PDGFBが検出された。また、深在型成人線維肉腫5例、乳児型線維肉腫8例、他の紡錘形細胞肉腫28例にはキメラ遺伝子は検出できなかった。以上の結果は、DFSP-FSのFS部分は通常のDFSPと同じ遺伝子異常を有しており、FS部分でもその遺伝子異常が保存されていることを示している。また、通常のDFSPとDFSP-FS、さらに従来はDFSPとは別の腫瘍と考えられていたSAFはその組織発生を共有している可能性がある。そして、これらの腫瘍と深部発生の線維肉腫や乳児型線維肉腫とは遺伝子異常の観点からは腫瘍発生の機構が異なると考えられ、これら組織像が類似した腫瘍群の疾患概念のより深い理解と整理の一助となると考えられた。

Six cases of tumors with fibrosarcomatous areas (DFSP) that contain a portion with a fibrosarcomatous histology (DFSP), were microdissectioned from formalin-fixed balafin-embedded sections for the normal DFSP and FS parts, and the presence of the chimeric gene COL1A1-PDGFB, a DFSP-specific chimeric gene, was examined by RT-PCR.结果，在正常的DFSP和五个FS病例中都检测到COL1A1-PDGFB。此外，在FS部分中检测到嵌合基因的五种情况下，正常DFSP部分中嵌合基因的断点和FS部分匹配。接下来，在六个浅表成年纤维肉瘤（SAF）的情况下，在真皮和皮下组织表面上发生，我们通过RT-PCR研究了从石蜡切片中的COL1A1-PDGFB。在6例SAF病例中有4例检测到COL1A1-PDGFB。此外，在5例深成年纤维肉瘤，8例婴儿纤维肉瘤和28例其他纺锤体细胞肉瘤病例中，无法检测到嵌合基因。以上结果表明，DFSP-FS的FS部分与正常DFSP具有相同的遗传异常，并且遗传异常在FS部分中也保守。此外，以前认为与DFSP单独的肿瘤的正常DFSP和DFSP-FS以及SAF可能具有组织的发展。此外，从遗传异常的角度来看，这些肿瘤和深发纤维肉瘤和婴儿纤维肉瘤被认为具有不同的肿瘤发育机制，这些组织学表明，这些组织学将帮助我们更好地理解和组织类似肿瘤组的疾病概念。