早産、炎症における大脳皮質の発生に対する影響についての解析

早产和炎症对大脑皮层发育的影响分析

• 批准号: 18K16821
• 负责人: 石田 剛
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kawasaki Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K16821/
• 关键词: 早産; 炎症; 神経発育; 神経発達; 脳障害; 感染; 新生児脳障害; 大脳皮質

早産の多くが子宮内の局所的な炎症が原因と言われている。また、早産児の神経障害の予後は感染症が重要な要因であるが、神経障害が未熟性によるものなのか、感染症によるものなのか検証する為に、早産・子宮内感染のモデルとして流産に至らないLPS(Lipopolysaccharides)投与量上限を投与したマウスで大脳皮質における神経細胞に関して解析を試みた。胎生16日目（E16）の妊娠マウスを麻酔下に開腹し、子宮の卵膜外にLPSを投与した。結果としてこれまでの報告よりも100倍以上希釈したLPSを投与しなければ生存児は得られず、その原因として現時点ではLPS製剤の純度の違いによるものと考えた。次の実験として異なるLPS濃度検討で低濃度群、中間群、高濃度群に分けて検証し、投与後1日目及び出生直後の脳組織中の炎症反応の発現をリアルタイムPCRを用いて測定した。炎症マーカーとしては cox2、TNFα、IL-1β、IL-6の発現を検証した。その結果、境界群においては投与翌日に取り出した脳での炎症反応は上がっていた一方、出生後には炎症反応の増加は認めなかった。結果的にLPSを投与した次の日は炎症反応が高く、出生後はむしろ低下していた。これまでの結果からE15でLPSを投与し、E16で取り出した脳の炎症反応が高いのは自然免疫によって直ちに炎症性物質が代謝された結果であると考えた。そしてE15でLPSを投与し、P1～2で取り出した脳の炎症反応がむしろ下がっていた理由は免疫反応が働き炎症が治まった後であると考えている。今後はサンプル数を増やし、大脳皮質の切片を作製しLPS投与群と非投与群との間で組織学的な違いについての解析を試みたが、時間と労力が足りず一旦実験を中止した。

Preterm labor is often caused by inflammation in the uterus. Preterm labor, premature labor, intrauterine infection, abortion, LPS(Lipopolysaccharides) administration, upper limit administration, and analysis of the relationship between premature labor, premature labor, intrauterine infection, and postnatal infection. On the 16th day of gestation (E16), LPS was injected into the uterus. The results showed that the purity of LPS was more than 100 times higher than that of LPS. The development of inflammatory response in tissues at 1 day after administration and immediately after birth was determined by PCR. The expression of cox2, TNFα, IL-1β and IL-6 in inflammatory cells was detected. The result of the birth, the birth of the child, the birth of the child As a result, LPS was injected into the body and the inflammatory reaction was high, and the inflammatory reaction was low after birth. E15 and E16 are the results of LPS administration and inflammation, and the results of natural immunity and inflammation are the results of metabolism. E15: LPS injection, P1~2: immune response, inflammatory response, immune response In the future, the number of samples will increase, and the number of samples will increase. In the future, the number of samples will increase.