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早産、炎症における大脳皮質の発生に対する影響についての解析

早产和炎症对大脑皮层发育的影响分析

基本信息

批准号：
18K16821
负责人：
石田剛
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Kawasaki Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

早産の多くが子宮内の局所的な炎症が原因と言われている。また、早産児の神経障害の予後は感染症が重要な要因であるが、神経障害が未熟性によるものなのか、感染症によるものなのか検証する為に、早産・子宮内感染のモデルとして流産に至らないLPS(Lipopolysaccharides)投与量上限を投与したマウスで大脳皮質における神経細胞に関して解析を試みた。胎生16日目（E16）の妊娠マウスを麻酔下に開腹し、子宮の卵膜外にLPSを投与した。結果としてこれまでの報告よりも100倍以上希釈したLPSを投与しなければ生存児は得られず、その原因として現時点ではLPS製剤の純度の違いによるものと考えた。次の実験として異なるLPS濃度検討で低濃度群、中間群、高濃度群に分けて検証し、投与後1日目及び出生直後の脳組織中の炎症反応の発現をリアルタイムPCRを用いて測定した。炎症マーカーとしては cox2、TNFα、IL-1β、IL-6の発現を検証した。その結果、境界群においては投与翌日に取り出した脳での炎症反応は上がっていた一方、出生後には炎症反応の増加は認めなかった。結果的にLPSを投与した次の日は炎症反応が高く、出生後はむしろ低下していた。これまでの結果からE15でLPSを投与し、E16で取り出した脳の炎症反応が高いのは自然免疫によって直ちに炎症性物質が代謝された結果であると考えた。そしてE15でLPSを投与し、P1～2で取り出した脳の炎症反応がむしろ下がっていた理由は免疫反応が働き炎症が治まった後であると考えている。今後はサンプル数を増やし、大脳皮質の切片を作製しLPS投与群と非投与群との間で組織学的な違いについての解析を試みたが、時間と労力が足りず一旦実験を中止した。

The cause of premature birth is inflammation in the uterus.また、Premature birth ⅐ のPsychological disorders のは Infectious disease is an important factor であるが、 Neurological disorders が Immature Sex disease, infection disease disease, premature birth and intrauterine infection The upper limit of the amount of LPS (Lipopolysaccharides) to be administered is the upper limit of the dosage of the モデルとしてabortion. On the 16th day of the viviparous period (E16), the pregnancy was performed under anesthesia and the abdomen was opened, and the uterus was injected outside the egg membrane and LPS was injected. Result: としてこれまでの report よりも100 times more hope 釈したLPSを vote and しなければsurvival⅐は得られず、そのREASON としてThe current point is ではLPS system 剤のpurity のviolationいによるものとtestえた. The following are the different LPS concentrations, the low concentration group, the intermediate group, and the high concentration group are divided into different levels, and the dosage is The inflammatory reaction in the postpartum tissue of the first day after birth and the day after birth were measured using PCR. Inflammation is caused by cox2, TNFα, IL-1β, and IL-6.その results, realm group においてはinvest and the next dayにtakeり出した脳でのinflammatory reaction It's the same as the one on the upper side, and the inflammation reaction after birth is the same as the increased one. The result of LPS administration was that the inflammatory reaction was high after birth and the inflammation was low after birth.これまでのRESULTSからE15でLPSをinvestmentし、E16でGETり出したのinflammatory reactionが高いのはnatural immunityによってstraightちにinflammatory substancesがmetabolismされたresultsであるとtestえた.そしてE15でLPSをInjectionし、P1～2でtakenり出した脳のinflammatory reactionがむしろ下がっていた Reason は Immune reaction 応が働き Inflammation が Treatment まった后であると考えている. From now on, the number of はサンプルnumbers, the large slices of leather, the production of LPS investment group, the non-investment group and the room The analysis of histology and the analysis of histology and the time of analysis will be discontinued.