セリンプロテアーゼ阻害剤による海馬神経細胞保護効果の検討

丝氨酸蛋白酶抑制剂对海马神经元保护作用的检测

• 批准号: 11770114
• 负责人: 原 明
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770114/
• 关键词: 脳虚血; 海馬; CAI; delayed neuronal death; アポトーシス; スナネズミ; TPCK; 2DG

心停止などの短時間脳虚血のあとに一時的に回復をみた患者の脳では、しばしば海馬CA1領域の錐体細胞の崩壊をきたす。この現象はスナネズミ両側頚動脈閉塞による一過性前脳虚血モデルにより再現され、海馬CA1領域に、数分間の前脳虚血後約72時間より錐体細胞死をきたしdelayed neuronal death(DND)と呼ばれている。我々はこれまでDNDがアポトーシスによることを明らかにし(Brain Res 806:274-277,1998)、低体温(Neurol Res 17:461-464,1995)あるいは薬剤によるDNDの抑制効果について、これまでのわれわれのスナネズミ一過性脳虚血モデルにおける海馬CA1領域の遅発性神経細胞死の研究をもとに、当大学薬理学教室の協力を得て、アポトーシス抑制物質、蛋白質分解酵素阻害剤(N-tosyl-L-phenylalanyl chloromethyl ketone;TPCK)の投与量、投与条件を模索しながら、スナネズミ一過性脳虚血モデルにおいて、遅発性神経細胞死をTPCKにより防御することの有効性を証明した(J Cereb Blood Flow Metab 18:819-823,1998)。今年度の研究実績としてさらにブドウ糖代謝阻害剤である2-deoxy-D-glucose投与によるDNDの抑制(Life Sci.64,193-198,1999)。および高体温による抑制効果の阻害作用を検討した(Brain Res 840:167-170,1999)。さらに最近、DNDがアポトーシスであることに対する反対意見が出てきているため、DNDがアポトーシスであることを神経線維内を移動する断片化DNAを証明することによりこれを明かとした(Brain Res Prot 4,140-146,1999,Stroke 31:231-239,2000)。遅発性神経細胞死の成因を解明することは、老人性痴呆の原因の解明にもつながると考えられ、最近の我々の研究も含めて明かとなった遅発性神経細胞死の本質すなわちアポトーシスをコントロールすることにより、老人性痴呆の防御の手がかりともなりうると考えられる。

The heart stops for a short time and the blood is weak. The patient's heart stops for a short time and the pyramidal cells in the hippocampus CA1 area collapse. This phenomenon occurred in the hippocampus CA1 area, and delayed neuronal death(DND) occurred approximately 72 minutes after transient anterior hypothermia. I'm sorry, but I'm sorry.(Brain Res 806:274- 277, 1998), Hypothermia (Neurol Res 17:461- 464, 1995) Study on the Inhibitory Effects of DND in the Hippocampus CA1 Region, University Biology Laboratory Collaboration, Inhibitory Substances, Proteolytic Enzyme Inhibitors The effects of N-tosyl-L-phenylalanyl chloroethyl ketone (TPCK) on the development and protection of transient ischemic cells from TPCK were demonstrated by dose and condition modeling (J Cereb Blood Flow Metab 18:819- 823, 1998). This year's research results show that the inhibitor of glucose metabolism, 2-deoxy-D-glucose, inhibits DND (Life Sci. 64, 193 - 198, 1999). A review of the protective effects of hyperthermia on the growth of infants (Brain Res 840:167- 170, 1999). The most recent, DND, anti-DNA, anti-DNA, anti-DNA Recent studies have revealed the nature of early neuronal cell death and the prevention of senile dementia.

项目成果

Hara A,Mori H,Niwa M.: "Novel apoptotic evidence for delayed neuronal death in the hippocampal CA1 pyramidal cells following transient ischemia."Stroke. 31. 236-238 (2000)

Hara A、Mori H、Niwa M.：“短暂性缺血后海马 CA1 锥体细胞延迟性神经元死亡的新凋亡证据。”中风。

Hara A,Niwa M,et al.: "Neuronal apoptosis studied by a sequential TUNEL technique: a method for tract-tracing."Brain Research Protocols. 4. 140-146 (1999)

Hara A、Niwa M 等人：“通过连续 TUNEL 技术研​​究神经细胞凋亡：一种束追踪方法。”脑研究方案。

Hara A,Niwa M,et al.: "Failure of preventive effects of 2-deoxy-D-glucose on ischemia-induced gerbil hippocampal neuronal damage by induced hyperthermia."Brain Research. 840. 167-170 (1999)

Hara A、Niwa M 等人：“2-脱氧-D-葡萄糖对诱导热疗引起的缺血引起的沙鼠海马神经元损伤的预防作用失败。”脑研究。

Hara A,Niwa M,et al.: "Increase of fragmented DNA transport in apical dendrites of gerbil CA1 pyramidal neurons following transient forebrain ischemia by mild hyperthermia."News Science Letters. (印刷中). (2000)

Hara A、Niwa M 等人：“轻度热疗导致短暂前脑缺血后，沙鼠 CA1 锥体神经元顶端树突中碎片 DNA 的运输增加”。《新闻科学快报》（2000 年出版）。

Niwa M,Hara A,et al.: "Prevention of ischemia-induced hippocampal neuronal damage by 2-deoxy-D-glucose in gerbils."Life Science. 64. 193-198 (1999)

Niwa M、Hara A 等人：“沙鼠中 2-脱氧-D-葡萄糖预防缺血引起的海马神经元损伤。”生命科学。