全身性エリテマトーデスにおける精神・神経障害発生機序の解明:HLA DR分子と親和性を持つ神経カドヘリンペプチドの解析

阐明系统性红斑狼疮精神和神经疾病的发展机制：与 HLA DR 分子有亲和力的神经元钙粘蛋白肽的分析

• 批准号: 11770247
• 负责人: 大久保 光夫
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Saitama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770247/
• 关键词: SLE; HLA; 全身性エリテマトーデス; 神経障害

[背景]全身性エリテマトーデスは多彩な全身症状を呈する臓器非特異的な自己免疫疾患である。本疾患の予後を悪化させる特別な病態として重篤な神経・精神症状を呈するSLE:CNSループスが存在するが,その病因解明は遅れている。American College of Rheumatologyから新に提出されたneuropsychiatric syndrome of SLE(NPSLE)nomenclatureに基づいて診断された患者のHLAを解析した。[方法]対象はNPSLE16名と健常人138名である。HLAのタイピングはHLA-Aと-Bはlymphocyte microcytotoxicity法でHLA-DRとDQはPCR-SSCP法でhigh resolutionレベルまで決定した。[結果]アリル頻度を『患者VS健常人』として示す。HLA-A24:50%vs60.1%、B39:0%vs6.5%、HLA-DRB1^*1501:6.3%vs13.0%、DRB1^*1502:31.3%vs23.2%、DRB1^*0803:31.3%vs18.2%、HLA-DQB1^*0602:6.3%vs11.6%、DQB1^*0601が62.5%vs36.2%でありDRB1^*0803、HLA-DQB1^*0601アリル頻度が増加していた。[考察]我々はcDNAライブラリーとHLADR分子の親和性をスクリーニングすることによりDRB1分子と神経カドヘリンの親和性が高いことを見い出した(DQB1との親和性は不明)。このDR分子はCNSループスの疾患標識抗体であるリボゾーマルPとも親和性も持っていた。このことは本疾患で標的とされている神経細胞の分子のひとつに神経カドヘリンがあることを示唆している。今後、症例数の増加と結合するアミノ酸配列の決定が必要となる。

[Background] Systemic エリテ, ト, ト, デス, multicolored な, systemic symptoms を presenting as する organ-non-specific な autoimmune disorders である. After this disease の を 悪 change さ せ る な special pathological と し て heavy Benedict な 経 god, mental symptoms を is す る SLE: CNS ル ー プ ス が exist す る が, そ の causes interpret は 遅 れ て い る. American College of Rheumatology か ら new に proposed さ れ た neuropsychiatric syndrome of SLE (NPSLE) nomenclature に base づ い て diagnosis さ れ た patients の HLA を parsing し た. [Method] 16 participants と and 138 healthy individuals である. HLA の タ イ ピ ン グ は は と HLA - A - B lymphocyte microcytotoxicity method で HLA - DR と DQ は PCR - SSCP method で high resolution レ ベ ル ま で decided し た. [Result]アリ て frequency を "patient vs. healthy person" と て shows す. HLA-A24:50%vs60.1%, B39:0%vs6.5%, HLA-DRB1^*1501:6.3%vs13.0%, DRB1^*1502:31.3%vs23.2%, DRB1^*0803:31.3%vs18.2%, HLA-DQB1^*060 2:6 vs11.6 3% %, DQB1 ^ * 0601 が vs36.2%62.5% で あ り DRB1 ^ 0803, HLA DQB1 * ^ * 0601 ア リ ル frequency が raised plus し て い た. [investigation] I 々 は cDNA ラ イ ブ ラ リ ー と HLADR molecular の affinity を ス ク リ ー ニ ン グ す る こ と に よ り DRB1 molecular と god 経 カ ド ヘ リ ン の affinity が high い こ と を see い out し た (DQB1 と の affinity は unknown). The <s:1> <s:1> DR Molecule と CNS <s:1> プス プス <s:1> disease marker antibody であるリボゾ であるリボゾ <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> Pと <s:1> affinity <e:1> holds って た た た. こ の こ と は で mark this disease と さ れ て い る god 経 cellular の molecular の ひ と つ に god 経 カ ド ヘ リ ン が あ る こ と を in stopping し て い る. In the future, as the number of cases <s:1> increases, と will be combined with するア, するア, ノ, and the acid ratio will be determined to determine the が necessity となる.

项目成果

大久保光夫,広畑俊成,前田平生: "Neuropsychiatric Syndromes of SLE患者におけるHLAの解析"リウマチ. 40. 360 (2000)

Mitsuo Okubo、Toshinari Hirohata、Hirao Maeda：“SLE 患者神经精神综合征中的 HLA 分析”风湿病学。

大久保光夫,前田平生: "HLAに基づく個体差,自己免疫疾患とHLA."治療学. 33. 1277-1280 (1999)

Mitsuo Okubo，Hirao Maeda：“基于 HLA、自身免疫性疾病和 HLA 的个体差异。” 33. 1277-1280 (1999)

大久保光夫: "慢性関節リウマチにおける自己抗原検索の進め方"リウマチ科. 21. 430-435 (1999)

Mitsuo Okubo：“如何在类风湿性关节炎中进行自身抗原搜索”风湿病学系 21. 430-435 (1999)。