肝細胞癌における難治性腹水産生に関する分子生物学的検討

肝细胞癌难治性腹水产生的分子生物学研究

• 批准号: 11770302
• 负责人: 米田 俊貴
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Research Institute for Production Development
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770302/
• 关键词: 肝細胞癌; 腹水; VEGF; VPF; 再発; 肝硬変

この研究は、肝硬変・肝細胞癌患者における難治性腹水とVascular Endothelial Growth Factor/Vascular Permiability Factor(VEGF/VPF、以下VEGF)の関連を明らかにし、臨床応用に反映させることを目的とした。まず、臨床症例から得られた腹水(一部胸水を含む)、血清を用い、VEGFのisoformであるVEGF165をsandwich EIA法で測定した。血中VEGF値は健常者に比較して慢性肝炎・肝硬変・肝細胞癌症例で高値となる傾向があったが、有意差は得られなかった。進行肝細胞癌では有意差を生じるが、その他の癌腫に比較すればむしろ低値であった。腹水中のVEGFに関しても、肝硬変やI-III期の肝細胞癌では血清中の値と同等あるいはむしろ低値であり、これらの症例ではVEGFと腹水生成に直接の因果関係は疑いがたかった。逆にIV期の肝細胞癌では血清中より高濃度のVEGFを腹水中で認め、腹腔内でのVEGF産生機序が腹水貯留に関与していることが予想された。次に腹水中でのVEGF mRNAをRT-PCR法で検出したところ、肝硬変例では1/8であったのに対し、IV期の肝細胞癌例では17/19と高率にVEGF mRNAの存在が認められた。ただ、肝硬変症例においても、特発性腹膜炎を合併した際には、非合併時に比して腹水中VEGF値は著増し、mRNAも陽性化した。一方、肝切除を受けた肝細胞癌症例134例において、手術標本のVEGF免疫染色と肝癌再発との関係を検討したところ、染色強度と再発との間には有意な相関が得られた(染色が見られなかったもので14/58に対し、中-強度であたものは20/31)。上記の結果を含めた成果は論文としては未発表であるが、近日投稿の予定としている。

This study aims to clarify the relationship between Vascular Endothelial Growth Factor/Vascular permeability Factor(VEGF/VPF) and refractory ascites in patients with hepatocellular carcinoma. Ascites, serum, VEGF isoform, VEGF165 sandwich EIA were detected in clinical cases. The serum VEGF level was higher in patients with chronic hepatitis, cirrhosis, and hepatocellular carcinoma than in those with normal status. Hepatocellular carcinoma (HCC) is a rare disease that occurs intentionally and is often compared with other cancers. VEGF in ascites is related to liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma stage I-III. VEGF in serum is related to ascites formation. In stage IV hepatocellular carcinoma, high concentrations of VEGF in serum and ascitic fluid were identified, and the mechanism of VEGF production in abdominal cavity was associated with ascitic fluid retention. VEGF mRNA was detected by RT-PCR in ascites, cirrhosis and hepatocellular carcinoma (HCC) at 1/8 and 17/19 respectively. VEGF mRNA levels increased in ascites when cirrhosis and idiopathic peritonitis were combined and when they were not combined. The relationship between VEGF immunostaining and recurrence of hepatocellular carcinoma (HCC) was studied in 134 cases of HCC after hepatectomy. The results of the above report include the results of the paper, the results of the paper, and the results of the recent submission.