肝細胞癌における難治性腹水産生に関する分子生物学的検討

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この研究は、肝硬変・肝細胞癌患者における難治性腹水とVascular Endothelial Growth Factor/Vascular Permiability Factor(VEGF/VPF、以下VEGF)の関連を明らかにし、臨床応用に反映させることを目的とした。まず、臨床症例から得られた腹水(一部胸水を含む)、血清を用い、VEGFのisoformであるVEGF165をsandwich EIA法で測定した。血中VEGF値は健常者に比較して慢性肝炎・肝硬変・肝細胞癌症例で高値となる傾向があったが、有意差は得られなかった。進行肝細胞癌では有意差を生じるが、その他の癌腫に比較すればむしろ低値であった。腹水中のVEGFに関しても、肝硬変やI-III期の肝細胞癌では血清中の値と同等あるいはむしろ低値であり、これらの症例ではVEGFと腹水生成に直接の因果関係は疑いがたかった。逆にIV期の肝細胞癌では血清中より高濃度のVEGFを腹水中で認め、腹腔内でのVEGF産生機序が腹水貯留に関与していることが予想された。次に腹水中でのVEGF mRNAをRT-PCR法で検出したところ、肝硬変例では1/8であったのに対し、IV期の肝細胞癌例では17/19と高率にVEGF mRNAの存在が認められた。ただ、肝硬変症例においても、特発性腹膜炎を合併した際には、非合併時に比して腹水中VEGF値は著増し、mRNAも陽性化した。一方、肝切除を受けた肝細胞癌症例134例において、手術標本のVEGF免疫染色と肝癌再発との関係を検討したところ、染色強度と再発との間には有意な相関が得られた(染色が見られなかったもので14/58に対し、中-強度であたものは20/31)。上記の結果を含めた成果は論文としては未発表であるが、近日投稿の予定としている。