心特異的アンキリンリピート蛋白(CARP)の心肥大における病態生理的機能の解明

阐明心脏特异性锚蛋白重复蛋白(CARP)在心脏肥大中的病理生理学功能

基本信息

  • 批准号:
    11770368
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.28万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
  • 财政年份:
    1999
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1999 至 2000
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

1.昨年の研究結果より、培養心筋細胞に対するendothelin-1(ET-1)による蛋白合成の増加、ANPとBNPの分泌増加、転写活性増加等の心筋細胞肥大作用に対して、CARPの遺伝子導入が抑制的に作用することより、CARP遺伝子が心肥大発症の抑制に関与することを報告した。2.本年度の日本高血圧学会で、BNP遺伝子の転写開始点より上流5k-bpのプロモーター領域をもつ遺伝子とそのdeletion mutantを用いた研究で、-1812bpから-800bpと-425bpから-112bpの間にpositive regulatory elementがあり、-800bpから-425bpの間にnegative regulatory elementがあることを報告した。3.免疫沈降およびWestern解析の結果、培養心筋細胞にCARP発現ベクターを遺伝子導入すると、ET-1刺激で増加したMAP/ERK kinase活性は抑制されたことより、CARP遺伝子はMAP/ERK kinaseの抑制を介して心肥大の抑制に関与している可能性が示唆された。4.SHRSP/IzmにACE阻害薬またはCa拮抗薬を経口投与し、血圧の変動および心肥大とCARP mRNA発現の関連を検討したが、ACE阻害薬群、Ca拮抗薬群とも血圧の低下、心肥大の退縮とともにCARP遺伝子発現は低下したが、その程度は両群間で有意差を認めなかった。5.RLCS法の結果、心筋細胞へのCARP遺伝子導入群で、著明に増加するmRNAをsubtractionし、CARPのシグナル伝達に関与する新規の遺伝子をクローニングし、現在その機能を解明している。6.以上の結果から、CARPの遺伝子導入は、心肥大発症に対してMAP/ERK系を介して拮抗的に働く可能性が示唆された。
1. Yesterday in の results よ り, cultivating heart muscle cells に す seaborne る endothelin 1 (ET 1) に よ る protein synthesis の raised addition, ANP と BNP secretion の rights plus, planning to write activity raised and etc. の heart muscle cells hypertrophy に し seaborne て, CARP の heritage 伝 son import が inhibitory effect of the に す る こ と よ り, CARP 伝 son が heart hypertrophy The occurrence of <s:1> inhibition に and する とを とを とを report た た. 2. This year's high blood 圧 の Japan society で, BNP but 伝 の planning write starting point よ り upper 5 k - bp の プ ロ モ ー タ ー field を も つ posthumous son 伝 と そ の deletion mutant を with い た research で, - 1812 bp か ら - 800 bp と - 425 bp か ら - 112 bp の に between positive regulatory elementがあ, -800bp ら-425bp <s:1> にnegative regulatory elementがある がある とを reports た た. 3. The immune sink お よ び Western analytical の results, cultivating heart muscle cells に CARP 発 now ベ ク タ ー を heritage 伝 son import す る と, ET - 1 stimulate で raised し た MAP/ERK kinase inhibition さ は れ た こ と よ り, CARP but 伝 は MAP/ERK kinase <s:1> inhibition を is related to <s:1> て cardiac hypertrophy <s:1> inhibition に and the possibility of <s:1> て る る が indicates された. 4.SHRSP/IzmにACE antagonist また また Ca antagonist を orally administered to <s:1>, blood pressure <s:1> changing および cardiac hypertrophy とCARP Beg し mRNA 発 is の masato even を 検 た が, ACE resistance against 薬 group, Ca antagonism 薬 group と も blood 圧 の is low, the heart hypertrophy の retreat と と も に CARP heritage 伝 son 発 now low は し た が, そ の degree は struck between group で deliberately bad を recognize め な か っ た. 5. の RLCS method results, the heart muscle cells へ の CARP heritage 伝 で import group, with Ming に raised す る mRNA を subtraction し, CARP の シ グ ナ ル 伝 da に masato and す る new rules の posthumous son 伝 を ク ロ ー ニ ン グ し, now そ の function を interpret し て い る. Above 6. の results か ら, CARP の heritage 伝 import は, disease of heart hypertrophy 発 に し seaborne て MAP/ERK is を interface し て antagonism against the に 働 が く possibility in stopping さ れ た.

项目成果

期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
石川匡洋,細谷龍男 他: "高血圧性心肥大におけるCARPの意義についての検討"血圧. 6・7. 678-682 (1999)
Masahiro Ishikawa,Tatsuo Hosoya 等:“CARP 在高血压性心脏肥大中的意义的研究”,血压 6・7。
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    0
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石川匡洋、細谷龍男他: "高血圧性心肥大におけるCARPの意義についての検討"血圧. 6・7. 678-682 (1999)
Masahiro Ishikawa、Tatsuo Hosoya 等:“CARP 在高血压性心脏肥大中的意义的研究” 血压 6・7 (1999)。
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  • 期刊:
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
    秋澤 忠男

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    $ 1.28万
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