拡張型心筋症の病因におけるカベオリンの関与

小窝蛋白参与扩张型心肌病的发病机制

• 批准号: 11770381
• 负责人: 古賀 章正
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770381/
• 关键词: 拡張型心筋症; カベオリン-3; SSCP; 遺伝子変異; カベオラ

本研究では、常染色体優性遺伝・肢帯型筋ジストロフィーの原因遺伝子であり、dystrophin関連蛋白であるカベオリン-3が、拡張型心筋症(DCM)の原因遺伝子であるか否かを検討した。前年度は、カベオリン-3遺伝子の内、エクソン全長をカバーする6つのプライマー・ペアーを作製し、DCM患者48例のゲノムDNAからPCR-SSCP法によるスクリーニングを行った。その結果、3例のサンプルで泳動パターンの違いを認めた。本年度は、SSCP陽性例の遺伝子配列決定と臨床的検討を行った。SSCP陽性例のゲノムDNAを用いて、再度PCRによる増幅を行い、カベオリン-3DNAをクローニングした。クローニングしたフラグメントのシークエンスを決定したところ、両者とも443番目の塩基がアデニンからグアニンへ変化しており、結果として148番目のリシンがアルギニンに置き換わった変異を発見した。高血圧及び狭心症患者や正常者を含む約100例の検索では、カベオリン-3の遺伝子多型はなかった。変異例の臨床像を検討したところ、一名は家族性のDCMであり、両室の拡大と著明な左室収縮能低下を認め、27歳で心室頻拍から心停止となり、他界されていた。血縁者の内、2人の叔母は若年で突然死しており、弟もDCMを発症していることが判明している。もう一名も、やはり家族性DCMであった。現在までの検討では、稀な遺伝子多型である可能性は否定できない。しかし弧発例を含めた多数の患者の検討で、変異の見つかった例は、2人とも家族性拡張型心筋症例であることは、カベオリン-3が原因遺伝子である可能性を示唆する。さらに、稀な遺伝子多型であったとしても、家族性DCMの副遺伝子であることが推測される。今後、上記症例の家族調査により、変異と疾患の関連について検討し、論文として投稿予定である。

In this study, we investigated the genetic causes of autosomal dominant genes and dystrophin-related proteins in patients with dilated cardiomyopathy (DCM). In the previous year, 48 DCM patients were treated with PCR-SSCP in the presence and absence of DNA from all three DNA fragments. The results of the study were as follows: 3 cases were found to be in violation of the rules. This year, SSCP positive cases were assigned to determine clinical trials. For SSCP positive cases, DNA amplification was performed, PCR amplification was performed, and DNA amplification was performed. The results of this study are as follows: 1. The results of this study are as follows: 1. The results of this study are as follows: About 100 cases of hypertension and angina patients and normal patients were detected, and the number of patients with hypertension and angina was 3. The clinical manifestations of different cases were discussed in detail. One case was familial DCM. The other case was ventricular arrhythmia. The other case was ventricular arrhythmia. The other case was ventricular arrhythmia. The wife of the deceased, the uncle of the deceased, and the uncle of the deceased died suddenly.もう一名も、やはり家族性DCMであった。Now we can discuss the possibility of multiple types of rare genes and negative genes. The number of cases includes the majority of patients, and the number of cases is different. The number of cases with familial dilated cardiomyopathy is 2, and the number of cases with familial dilated cardiomyopathy is 3. The possibility of genetic transmission is indicated. In addition, it is estimated that the genetic diversity of familial DCM is different. In the future, the family investigation of the above-mentioned cases, the relationship between different diseases, the examination of papers and the submission of articles will be determined.

项目成果

Oka N,Koga A et al.: "Upregulation of caveolin in rat heart during development."J Card Fail. 5(3). 57 (1999)

Oka N、Koga A 等人：“大鼠心脏发育过程中小窝蛋白的上调。”J Card Fail。

中浦宏幸、古賀章正他: "収縮蛋白異常による肥大型心筋症"血管と内皮. 9(3). 335-342 (1999)

Hiroyuki Nakaura、Akimasa Koga 等人：“收缩蛋白异常引起的肥厚性心肌病”《血管和内皮细胞》9(3) (1999)。

Kikuchi T,Koga A et al: "Reguration of Cardiac Caveolae In Rat Hypertrophied Cardiomyocytes Ibduced by α1-Adrenergic Receptor Agonist."Circulation. 102(18). II-197-II-197 (2000)

Kikuchi T、Koga A 等人：“α1-肾上腺素受体激动剂诱导的大鼠肥大心肌细胞中的心脏小窝的调节”，循环 102(18)。

Kikuchi T,Koga A et al.: "Regulation of caveolae in hypertrophied cardiac myocytes induced by α1-adrenergic stimulation."J Mol Cell Cardiol. 31(11). A180 (1999)

Kikuchi T、Koga A 等人：“α1 肾上腺素刺激诱导的肥大心肌细胞中的小凹的调节”，J Mol Cell Cardiol 31(11)。

西宏文、古賀章正他: "心筋症-疾患遺伝子の同定から発症機序の解明"Heart View. 3(3). 260-265 (1999)

Hirofumi Nishi、Akimasa Koga 等人：“心肌病 - 通过疾病基因鉴定阐明发病机制”Heart View 3(3) (1999)。