心不全におけるウロテンシンIIの動態と心筋細胞における効果

尾加压素II在心力衰竭中的动态变化及对心肌细胞的影响

• 批准号: 13770374
• 负责人: 古賀 章正
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770374/
• 关键词: ウロテンシンII; 心不全; 心肥大; 拡張能; ELISA; ペプチド

昨年度は、主に収縮不全による心不全で当施設に入院し心臓カテーテル検査が行われた症例において、血中ウロテンシンIIを測定し、心エコー、心カテーテル検査でのデータおよび、他の神経体液因子血中濃度との相関を検討した。その結果ウロテンシンIIはNYHA gradeおよび左室拡張末期径と弱いながら正の相関を示し、左室駆出率とは負の相関を示すことが判明した。つまりウロテンシンIIは心不全例において上昇すると考えられ、心不全の病態を何らかの形で修飾すると推測された。今年度は、心不全例での上昇をさらに症例数を増やし確認するとともに、肥大型心筋症や高血圧性心臓病などの肥大心での変化を検討した。肥大心での検討では、さまざまな原因により左室肥大を来たし、なおかつ収縮能が正常(EF>50%以上)である例を対象とし、左室マスおよび拡張能の各指標とウロテンシンIIとの関連を検討した。拡張能については、僧帽弁血流のE/A、E波のpropagation velocity (Vp)、deceleration time、肺静脈血流パターンで評価した。インフォームド・コンセントを得た後EDTA採血し、血清をアプロチニン混入後-70℃で保存した。測定時は、サンプルをTrifluoroacetic acidで酸性にした後、C18を含むSEPカラムによりペプチドを抽出し、Speed vacでlyophilizeした後、蒸留水に溶解した。血中ウロテンシンIIの測定にはHuman Urotensin II ELISA Kit (Phoenix pharmaceuticals)を用いた。現在の結果はpreliminaryであるが、ウロテンシンII濃度とVpは負の相関があることが示唆された。従ってウロテンシンIIは左室の弛緩と関連する可能性が示唆された。以上から、ウロテンシンIIは収縮不全のみならず拡張不全例においても上昇しており、心不全の病態に関与する可能性が示唆された。今後、ウロテンシンIIが肥大心における心筋虚血に関与するか否かを心筋シンチグラフィーや冠予備能を測定することにより検討する予定である。

In the past year, the main cause of heart failure was the study of the correlation between heart failure and other neurohumoral factors in patients admitted to the hospital. Results: NYHA grade and LV end-diastolic diameter were positively correlated and LV outflow rate was negatively correlated. Tamarensinshin II has been examined and speculated about the increase in cases of mental insufficiency, and it has been speculated about the shape and modification of the pathology of mental insufficiency. This year, the number of cases of cardiac insufficiency increased, and the number of confirmed cases of hypertrophic cardiac insufficiency increased. The relationship between left ventricular hypertrophy and cardiac contractility (EF>50%) was discussed. E-wave propagation velocity (Vp), declination time, pulmonary vein blood flow, E/A, etc. Blood samples were collected and stored at-70℃ after mixing with EDTA Determination time: Trifluoroacetic acid, C18, SEP, lyophilization, distilled water The Human Urotensin II ELISA Kit (Phoenix pharmaceuticals) was used for the determination of Urotensin II in human blood. The results are preliminary and negative. The possibility of left ventricular relaxations is demonstrated by the presence of a new receptor. The above is an indication of the possibility that incomplete heart failure may occur. In the future, it will be determined whether the heart muscle deficiency is related to the heart muscle deficiency and whether the heart muscle deficiency is related to the heart muscle deficiency.

项目成果

Miyazaki H, Koga A, et al.: "Gene expression profiling in pressure or volume overload myocardial hypertrophy in rat: Study with DNA chip"Circ J. 67,Suppl. I. 571 (2003)

Miyazaki H、Koga A 等人：“大鼠压力或容量超负荷心肌肥大中的基因表达谱分析：使用 DNA 芯片进行研究”Circ J. 67，增刊。

今泉 勉, 古賀章正他: "特発性心筋症調査研究班 総合研究報告書"厚生労働省(班長 篠山重威). 5 (2002)

Tsutomu Imaizumi，Akimasa Koga等：“特发性心肌病研究小组的综合研究报告”厚生劳动省（小组组长：筱山重武）5（2002年）。

Koga A, et al.: "Overexpression of Dominant Negative Caveolin-3 Alters Hypertrophic Responses to Endothelin-1 in Rat Cardiomyocytes"Circulation. 106,19. II291 (2002)

Koga A 等人：“显性负性 Caveolin-3 的过度表达改变了大鼠心肌细胞对内皮素-1 的肥厚反应”循环。

Toshio Kikuchi, et al.: "Caveolae Play Role in Hypoxia-Induced Apoptosis in Cardiomyocytes"Circulation. Vol 104 No 17. 112 (2001)

Toshio Kikuchi 等人：“细胞小窝在心肌细胞缺氧诱导的细胞凋亡中发挥作用”循环。

Koga A, et al.: "Adenovirus-mediated overexpression of dominant negative caveolin-3 augments hypertrophic response to endothelin-1 in rat cardiomyocytes"Circ J. 66,Suppl. I. 443 (2002)

Koga A 等人：“腺病毒介导的显性负性 Caveolin-3 的过度表达增强了大鼠心肌细胞对内皮素-1 的肥大反应”Circ J. 66，增刊。