アトピー性皮膚炎の病態形成に対するCCケモカインとそのレセプターの関与について.

关于 CC 趋化因子及其受体在特应性皮炎发病机制中的作用。

• 批准号: 11770446
• 负责人: 湧川 基史
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Teikyo University (2000)The University of Tokyo (1999)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770446/
• 关键词: アトピー性皮膚炎; ケモカイン; ケモカインレセプター; Th2細胞; Cutaneous lymphocyte associated antigen; 水疱性類天疱瘡; CCケモカイン; eotaxin; CCR3; CCR4

近年,いくつかのケモカインレセプターがTh1,Th2の指標になることが明らかとなり,アトピー性皮膚炎(AD)の病態にも密接に関わっていると考えられるが,ADにおいての発現と病態との関係については不明であった.筆者らは,AD末梢血CD4T細胞上におけるこれらのケモカインレセプターの発現がTh1,Th2を反映するのか,さらにADの病態,重症度や検査値異常を反映しうるか,また,ADの活性化の指標とされるCD25や皮膚へのhoming moleculeであるcutaneous lymphocyte associated antigen(CLA)などを発現しうるか否かを検討した.さらに,病変部浸潤細胞におけるこれらレセプターの発現についても検討した.結果1.CCR4陽性細胞は,ほとんどがIL-4のみ産生するいわゆるTh2細胞と,IL-4,IFN-γの両者を産生するTh0細胞である一方,IFN-γのみ産生するTh1細胞は1%以下であり,Th2優位のサイトカイン産生パターンを示した.CXCR3産生細胞は,Th1細胞が約7割を占め,逆にTh2細胞は1%以下であった.つまり,CCR4の発現はTh2細胞の数を反映し,CXCR3の発現はTh1細胞の数をほぼ反映していた.2.CD4T細胞中のCCR4の発現率はAD群は20%を超え,健常人群の約4倍と高値を示した.CXCR3の発現率は健常人群とAD群で差はなかった.3.CCR4発現率は重症群で特に高く,重症群と中等症群において,健常人群よりも有意に高い発現率を示した.CXCR3陽性率は各群とも健常人群との相関が得られなかった.CCR4陽性率は末梢好酸球数と相関する傾向を示した.血清IgE値はCXCR3陽性率と有意な逆相関を認めたが,CCR4陽性率とは相関しなかった.4.CCR4陽性率は治療により低下する傾向を認め,CXCR3陽性率は逆にやや上昇を示した.5.CCR4陽性CD4細胞は,CCR4陰性細胞に比べ,有意にCD25,CLAの発現率が高かった.6.急性病変部の真皮血管周囲のCD4T細胞の多くがCCR4を同時に発現していた.AD患者末梢血中ではCCR4陽性細胞が増加し,ADの病態に関与していることが示された.CD4T細胞におけるCCR4,CXCR3発現はTh1,Th2バランスの指標になり,ADの重症度の指標にもなりうることが示唆された.

In recent years, the index of Th1, Th2 is very close to the pathological connection of AD, and the pathological relationship of AD is very unclear. The author discusses whether the expression of Th1 and Th2 in peripheral blood CD4 T cells of AD is reflected in the abnormal value of AD pathology and severity test, and whether the expression of CD25 and cutaneous homing molecule is reflected in the abnormal value of AD activation index. In the meantime, the disease infiltrates the cells, and then the disease starts to appear. Results 1. CCR4 positive cells produced IL-4,IL-4,IFN-γ, Th0 cells,IFN-γ, Th1 cells, Th2 cells, and CXCR3 positive cells. 2. CCR4 expression rate in CD4 T cells was 20% higher than that in AD group, and about 4 times higher than that in normal group. 3. CCR4 expression rate was especially high in severe group, and moderate group. The positive rate of CCR3 was correlated with the number of healthy individuals. The positive rate of CCR4 was correlated with the number of healthy individuals. The positive rate of CCR4 in serum IgE was positively correlated with that of CCR4. The positive rate of CCR4 in serum IgE was positively correlated with that of CCR4. The positive rate of CCR4 in serum IgE was positively correlated with that of CCR4. The positive rate of CCR4 in serum IgE was positively correlated with that of CCR4. 6. CCR4 positive cells in peripheral blood increased in AD patients. CCR4 and CXCR3 expression in CD4 T cells increased in AD patients.

项目成果

Wakugawa M et.al: "Elevated levels of eotaxin and IL-5 in blister fluid of bullous pemphigoid"British Journal of Dermatology. 143. 112-116 (2000)

Wakukawa M 等人：“大疱性类天疱疮疱液中嗜酸细胞趋化因子和 IL-5 水平升高”《英国皮肤病学杂志》。

湧川 基史ほか: "アトピー性皮膚炎患者のダニ抗原刺激におけるTh2サイトカイン分泌"アレルギー. 2・3. 366 (1999)

Motofumi Wakukawa 等人：“特应性皮炎患者中蜱抗原刺激后的 Th2 细胞因子分泌”过敏 366 (1999)。

湧川 基史: "皮膚疾患とケモカイン"MB Derma. 25. 67-72 (1999)

Motofumi Wakukawa：“皮肤病和趋化因子”MB Derma 25. 67-72 (1999)

湧川基史 ほか: "表皮ケラチノサイトの産生する好酸球遊走因子"アレルギー科. 9(6). 550-553 (2000)

Motofumi Wakukawa 等人：“表皮角质形成细胞产生的嗜酸性粒细胞趋化因子”，过敏系 9(6) (2000)。

湧川 基史: "ダニパッチテストの病理"Dermatoiogy Practice. 6. 162-163 (1999)

Motofumi Wakukawa：“蜱斑贴试验的病理学”皮肤学实践 6. 162-163 (1999)。