非電離放射線障害におけるキサンチンオキシダーゼの役割解明

阐明黄嘌呤氧化酶在非电离辐射损伤中的作用

• 批准号: 11770529
• 负责人: 井上 浩義
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770529/
• 关键词: 紫外線B波; キサンチンオキシダーゼ; 培養ヒト皮膚線維芽細胞; ヒトリンパ球; アロプリノール; オキシプリノール; ヘアレスラット; [^3H]尿酸; 培養ヒト線維芽細胞; トリパンブルー

本研究は,非電離放射線,特に特に環境問題においてその影響が懸念されている紫外線B波(波長280-320nm)により惹起される皮膚障害におけるxanthine oxidase/xanthine dehydrogenase(XO/XD)の役割を検討することを目的とする.研究は以下の系にて実施した;(1)in vitro系:ウシミルクあるいはラット肝臓から抽出精製したXO/XDを添加した培養ヒト皮膚繊維芽細胞およびヒトリンパ球に紫外線B波を照射した場合の細胞急性障害をトリパンブルーによる生存細胞数計数により検討した.(2)in vivo系:ヘアレスラットに紫外線B波を照射して,皮膚の細胞急性障害をDNA Ladderingを指標に測定すると共に,XO/XDの特異的阻害薬であるallopurinolおよびその活性代謝物oxypurinolを経口投与することによって細胞急性障害への効果を検討した.in vitro試験の結果,培養ヒト皮膚線維芽細胞では0.9Jcm^<-2>の紫外線照射によって,また,ヒトリンパ球では4.5Jcm^<-2>の紫外線照射によって50%の細胞が死に至った.同系にウシミルクXO/XDを2.0 U ml^<-1>加えた系では,ヒト皮膚線維芽細胞では4.3%,ヒトリンパ球では7.7%死亡率が増加した.しかし,この増加率は統計的に有意ではなかった.in vivo試験の結果,紫外線照射量とヘアレスラットの皮膚細胞死との間には比例関係が成り立つことが明らかとなった.またこの時,[^3H]尿酸を用いた皮膚XO/XD活性を測定したが,紫外線照射によってXO/XD活性は有意に変化しなかった.更に,allopurinolおよびoxypurinolの経口投与時の最大血中濃度がそれぞれ1時間および5時間であることを確認した後,当該時間での前投与後,同様にヘアレスラットに対する照射試験を行ったが,XO/XD阻害薬の効果は確認されなかった.

The purpose of this study is to investigate the effects of non-ionizing radiation, especially ultraviolet B wave (wavelength 280-320nm), on skin damage caused by xanthine oxidase/xanthine dehydrogenase(XO/XD). The following systems were studied: (1)in vitro: in vitro: in vitro; in (2)in Vivo system: UV B wave irradiation, acute cellular damage to skin DNA Ladder index determination,XO/XD specific protective agent allopurinol and active metabolite oxypurinol to oral administration and treatment of acute cellular damage to the results of study.In vitro test results, cultured human skin cells were 0.9 Jcm<-2>, UV 4.5 Jcm<-2>, UV irradiation of 50% of cells died. In the same line, XO/XD was 2.0 U ml, and the <-1>mortality rate increased by 4.3% and 7.7% respectively. In vivo test results, UV exposure and skin cell death are proportional to each other. The XO/XD activity of the skin was measured when [^3H] uric acid was used, and the XO/XD activity was intentionally changed by UV irradiation. In addition, the maximum blood concentration of allopurinol at the time of oral administration was confirmed to be 1 time and 5 time later, and the effect of XO/XD inhibition was confirmed to be the same as that of the previous administration.

项目成果

井上浩義: "陰イオン交換樹脂による消化管内食物性リン酸の吸着"日本化学会雑誌. 1. 19-23 (2000)

Hiroyoshi Inoue：“阴离子交换树脂对胃肠道中膳食磷酸的吸附”日本化学会杂志1. 19-23 (2000)。

H.Inoue,M.Kagoshima and K.Kaibara: "Effects of anion exchange resin as phosphate binder on serum phosphate and iPTH levels I normal rat."International Journal of Artificial Organs. 23(4). 243-249 (2000)

H.Inoue、M.Kagoshima 和 K.Kaibara：“阴离子交换树脂作为磷酸盐结合剂对正常大鼠血清磷酸盐和 iPTH 水平的影响。”国际人工器官杂志。

Hiroyoshi Inoue: "Effects of Naltrexone on the Accumulation of L-3,4-dihydroxyphenylalanine and 5-hydroxy-L-tryptophan and on the Firing Rate Induced by Acute Ethanol Administration."European Journal Pharmacology. 406(3). 375-380 (2000)

Hiroyoshi Inoue：“纳曲酮对 L-3,4-二羟基苯丙氨酸和 5-羟基-L-色氨酸积累以及对急性乙醇给药引起的放电率的影响。”欧洲药理学杂志。

Hiroyoshi Inoue: "Understanding and Awareness of Irradiated Food in Japanese Young Students."Kurume Medical Journal. 47(3). 253-256 (2000)

Hiroyoshi Inoue：“日本年轻学生对辐照食品的理解和意识。”久留米医学杂志。

Hiroyoshi Inoue: "Influence of Glucose and Urea on ^<125>I Transport across Anion Exchange Paper Membrane."Applied Radiation and Isotopes. 54(4). 595-602 (2001)

Hiroyoshi Inoue：“葡萄糖和尿素对 ^<125>I 跨阴离子交换纸膜传输的影响。”应用辐射和同位素。