水・NaCl代謝調節因子ウログアニリンの機能解析と病能生理学的意義の解明

水/氯化钠代谢调节剂尿鸟苷蛋白的功能分析及其生理意义的阐明

• 批准号: 11770632
• 负责人: 山口 秀樹
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: 宮崎医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770632/
• 关键词: ウログアニリン; 水・電解質代謝; グアニルシクラーゼ; enterochromaffin細胞; enterochromaffin-like細胞; cyclic GMP

腸管と腎のNaCl代謝を結ぶ生理活性物質の存在が以前から推測されていたが、この腸管性ナトリウム利尿因子の1つの候補として、uroguanylinが1995年にラットの腸管から発見された。uroguanylinは15アミノ酸よりなる酸性ペプチドで、腎尿細管と腸管の上皮細胞に存在するguanylate cyclase結合C型受容体(GC-C)を活性化し、細胞内cyclic GMPを増加させ、腸管からのNaCl排泄と腎臓でのNa利尿に作用する。申請者らは、in situ hybridizationと二重免疫染色により、uroguanylinは胃の内分泌細胞であるenterochromaffin-like細胞で産生され、腸でも内分泌細胞のenterochromaffin細胞で産生されることを明らかにした。胃におけるuroguanylin産生は、ヒスタミン負荷で低下し、プロトンポンブ阻害薬で増加した。またGC-C受容体はenterochromaffin-like細胞と壁細胞に発現しており、胃におけるuroguanylinは胃酸分泌調節に関与していることを示した。さらにラットの腸管潅灌流系(vascular & luminal perfusion)を用いた実験により、経管NaCl負荷に対し、腸管側と血管側の両方にuroguanylinが分泌され、その量比は4:1であることを示した。形態学的にもuroguanylinが分泌されている像を確認した。uroguanylinは腸管では、Na濃度により生合成と分泌が調節され、Na利尿に作用する腸管性Na利尿因子であることを提示した。

Insufflate と renal の NaCl metabolic を "ぶ physiological active substances exist の が before か ら speculation さ れ て い た が, こ の insufflate sex ナ ト リ ウ ム diuresis factor の 1 つ の alternate と し て, uroguanylin が 1995 に ラ ッ ト の insufflate か ら 発 see さ れ た. Uroguanylin は 15 ア ミ ノ acid よ り な る acid ペ プ チ ド で, renal tubule urine と insufflate の epithelial cells exist に す る guanylate cyclase C by combining let body (GC - C) を activeness し, intracellular cyclic GMPを increases the excretion of させ, ら in the intestinal tract, <s:1> NaCl, と in the kidneys, で, and has a diuretic effect on に. Applicants: ら ら, in situ Hybridization と double immune dyeing に よ り, uroguanylin は stomach の endocrine cells で あ る enterochromaffin - like cells で produce さ れ, intestinal で も endocrine cells の で enterochromaffin cells produce さ れ る こ と を Ming ら か に し た. The stomach におけるuroguanylin produces, ヒスタ <s:1> <s:1> <s:1> load で is low <s:1>, プロト ポ ポ <s:1> ブ ブ ブ ブ ブ ブ ブ ブ ブ inhibitory drugs で increase た. ま た GC - C is let body は enterochromaffin - like cells と wall に 発 now し て お り, stomach に お け る uroguanylin は gastric acid secretion regulation に masato and し て い る こ と を shown し た. さ ら に ラ ッ ト の insufflate 潅 perfusion system (vascular & luminal perfusion) を with い た be 験 に よ り, NaCl 経 tube load に し seaborne, intestinal canal side と vascular side の struck party に uroguanylin が secretion さ れ, そ の than は 4:1 で あ る こ と を shown し た. Morphological に uroguanylinが secretes されて る る images を confirm た. Uroguanylin は insufflate で は, concentration of Na に よ り biosynthesis と secretion regulation が さ れ, Na diuresis に す る insufflate sex Na diuresis factor で あ る こ と を prompt し た.

项目成果

Date Y,Nakazato M,Yamaguchi H,Kangawa K,Kinoshita Y,Chiba T,Ueta Y,Yamashita H,Matsuoka S: "Enterochromaffin-like cell,a cellular source of uroguanylin in rat stomach."Endocrinology. 140. 2398-2404 (1999)

Date Y、Nakazato M、Yamaguchi H、Kangawa K、Kinoshita Y、Chiba T、Ueta Y、Yamashita H、Matsuoka S：“肠嗜铬样细胞，大鼠胃中尿鸟苷素的细胞来源。”内分泌学。