新たな水・電解質代謝調節ホルモングアニリンファミリーの細胞生理・分子生物学的研究

新型水电解质代谢调节激素鸟苷酸家族的细胞生理学和分子生物学研究

• 批准号: 08877161
• 负责人: 中里 雅光
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: 宮崎医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 1997
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08877161/
• 关键词: uroguanylin; guanylin; guanylate cyclase; water-electrolyte balance; cyclic GMP; グアニリン; ウログアニリン; サイクリックGNP; グアニレートシクラーゼ; 水・電解質代謝

(1)ヒトとラットのguanylinとuroguanylinに対する特異抗体と高感度測定法を開発し、両ペプチドの体内分布と細胞局在を明らかにした。guanylinは主として下部腸管の上皮細胞に存在し、一方uroguanylinは胃と上部小腸の内分泌細胞に存在していた。ヒト,ラット,マウスのuroguanylin cDNAのクローニングを行い、塩基配列を世界に先駆けて決定した。また guanylinとuroguanylinの産生細胞を同定した。(2)GC-Cのノックアウトマウスを開発し、消化管におけるguanylin familyの水・NaCl代謝調節作用を解析した。両ペプチドは経口NaCl負荷により、消化管での生合成と分泌が増加した。(3)ヒトguanylinとuroguanylin遺伝子の全塩基配列を決定した。FISH法により、両遺伝子が第1染色体短腕に連結して存在することを報告した。(4)ヒトとラットの消化管よりguanylinとuroguanylinの分子種を単離し、全一次構造を決定した。前駆体蛋白から成熟ペプチドへのprocessing過程を明確にした。さらに哺乳動物細胞を用いて、リコンビナントによるguanylin前駆体蛋白の合成系を確立した。(5)guanylinとuroguanylinの血漿濃度と尿中排泄量は、NaCl摂取量に相関して増加した。uroguanylinの血漿濃度は、Zollinger Ellison症候群やカルチノイドで増加していた。(6)guanylin familyは、大腸癌由来培養細胞に対し、10^<-8>Mから濃度依存性に増殖抑制効果を示した。uroguanylinとその受容体は胃のECL細胞に存在し、uroguanlinはECL細胞からのヒスタミン分泌を濃度依存性に促進した。

(1) ヒ ト と ラ ッ ト の guanylin と uroguanylin に す seaborne る specific antibodies と Gao Gan degree measurement を open 発 し, struck ペ プ チ ド の distribution と cells in the body bureau in を Ming ら か に し た. guanylin <s:1> main と て て lower intestinal <s:1> epithelial cells に present <s:1>, one side of the uroguanylin <s:1> stomach と upper small intestine <s:1> endocrine cells に present て て た た. ヒ ト, ラ ッ ト, マ ウ ス の uroguanylin cDNA の ク ロ ー ニ ン グ を row い, salt base with column を world に 駆 first け て decided し た. Youdaoplaceholder0 guanylinとuroguanylin た produce cells を homopast <s:1> た. (2) the GC - C の ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス を open 発 し, digestive tube に お け る guanylin family の water, NaCl metabolic regulation role を parsing し た. The oral NaCl load によ and the <s:1> biosynthetic と secretion が of the digestive tract で <s:1> increase た. (3)ヒトguanylinとuroguanylin remains 伝 offspring を to determine <s:1> た. The FISH method によ によ, the に link of the short wrist of chromosome 1 of the 伝 offspring が, <s:1> て exists and する とを とを reports that た た. (4) ヒ ト と ラ ッ ト の digestive tube よ り guanylin と uroguanylin の molecules of を 単 from し, a structure を decided し た. The pre-駆 body protein ら ら maturation ペプチドへ <s:1> processing を clearly に た た た. さ ら に mammalian cells を with い て, リ コ ン ビ ナ ン ト に よ る guanylin 駆 body protein before の GeChengXi を establish し た. (5)guanylinとuroguanylin <s:1> plasma concentration と urinary excretion, NaCl摂 sample size に are related to the increase of <s:1> て and た. uroguanylin <s:1> plasma concentration <e:1> and Zollinger Ellison syndrome やカ チノ チノ ドで ドで ドで increase <s:1> て た た た. (6) The inhibitory effect of guanylin family ら and colorectal cancer origin culture cells に on the concentration-dependent に proliferation of <s:1> and 10^<-8>M ら を showed that <s:1> た. uroguanylinとそ <s:1> <s:1> receptor <s:1> gastric <s:1> ECL cells に are present, uroguanlin <s:1> ECL cells ら ら ヒスタ ヒスタ <s:1> secretion を concentration dependence に promotes た た.

项目成果

中里 雅光: "日本内科学大系 内分泌・代謝疾患" グアニリンペプチドファミリー, 42-45 (1997)

中里正光：《日本内科大学内分泌代谢疾病》鸟苷肽家族，42-45（1997）

Nakazato M,Yamaguchi H,Kinoshita H,Kangawa K,Mstsuo H,Chino N,Matsukura S: "Identification of biologically active and inactive human uroguanylins in plasma and urine and their increases in renal insufficiency." Biochem Biophy Res Commun. 220. 586-593 (199

Nakazato M、Yamaguchi H、Kinoshita H、Kangawa K、Mstsuo H、Chino N、Matsukura S：“血浆和尿液中生物活性和非活性人尿鸟苷素的鉴定及其在肾功能不全中的增加。”

Miyazato M,Nakazato Matsukura S,Kangawa K,Matsuo H: "Uroguanylin gene expression in the alimentary tract and extra-gastrointestinal tissues." Genomics. 398. 170-174 (1996)

Miyazato M、Nakazato Matsukura S、Kangawa K、Matsuo H：“消化道和胃肠外组织中的尿鸟苷素基因表达。”

Kinoshita H, Fujimoto S, Nakazato M, Yokota N, Date Y, Yamaguchi H, Hisanaga S, Eto T: "Plasma and urine levels of uroguanylin and its moleculae foems in renal diseases." Kidney Int. 52. 1028-1034 (1997)

Kinoshita H、Fujimoto S、Nakazato M、Yokota N、Date Y、Yamaguchi H、Hisanaga S、Eto T：“肾病中尿鸟苷素及其分子的血浆和尿液水平。”

Kinoshita H,Nakazato M,et al: "Increased plasma guanylin levels in patients with impaired renal function." Clin Nephrol. 47. 28-32 (1997)

Kinoshita H、Nakazato M 等人：“肾功能受损患者血浆鸟苷蛋白水平升高。”