新たな水・電解質代謝調節ホルモングアニリンファミリーの機能解析と分子生物学的研究

新型水/电解质代谢调节激素鸟苷酸家族的功能分析及分子生物学研究

• 批准号: 10877165
• 负责人: 中里 雅光
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: 宮崎医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10877165/
• 关键词: uroguanylin; guanylin; cyclic GMP; guanylate cyclase; water-electrolyte

腸管と腎のNaCI代謝を結ぶ生理活性物質の存在が以前から推測されていたが、この腸管性ナトリウム利尿因子のlつの候補として、uroguanylinが1995年にラットの腸管から発見された。uroguanylinは15アミノ酸よりなる酸性ペプチドで、腎尿細管と腸管の上皮細胞に存在するguanylate cyclase結合C型受容体(GC-C)を活性化し、細胞内cyclic GMPを増加させ、腸管からのNaCl排泄と腎臓でのNa利尿に作用する。申請者らは、in situ hybrdizationと二重免疫染色により、uroguanylinは胃の内分泌細胞であるenterochromaffin-like細胞で産生され、腸でも内分泌細胞のenterochrmaffin細胞で産生されることを明らかにした。胃におけるuroguanylin産生は、ヒスタミン負荷で低下し、プロトンポンプ阻害薬で増加した。またGC-C受容体はenterochromaffin-like細胞と壁細胞に発現しており、胃におけるuroguanylinは胃酸分泌調節に関与していることを示した。さらにラットの腸管灌流系(vascular&luminal perfusion)を用いた実験により、経管NaCl負荷に対し、腸管側と血管側の両方にuroguanylinが分泌され、その量比は4:1であることを示した。形態学的にもuroguanylinが分泌されている像を確認した。uroguanylinは腸管では、Na濃度により生合成と分泌が調節され、Na利尿に作用する腸管性Na利尿因子であることを提示した。

Insufflate と renal の NaCI metabolic を "ぶ physiological active substances exist の が before か ら speculation さ れ て い た が, こ の insufflate sex ナ ト リ ウ ム diuresis factor の l つ の alternate と し て, uroguanylin が 1995 に ラ ッ ト の insufflate か ら 発 see さ れ た. Uroguanylin は 15 ア ミ ノ acid よ り な る acid ペ プ チ ド で, renal tubule urine と insufflate の epithelial cells exist に す る guanylate cyclase C by combining let body (GC - C) を activeness し, intracellular cyclic GMPを increases the excretion of させ, ら in the intestinal tract, <s:1> NaCl, と in the kidneys, で, and has a diuretic effect on に. Applicants: ら ら, in situ Hybrdization と double immune dyeing に よ り, uroguanylin は stomach の endocrine cells で あ る enterochromaffin - like cells で produce さ れ, intestinal で も endocrine cells の で enterochrmaffin cells produce さ れ る こ と を Ming ら か に し た. The stomach におけるuroguanylin produces, ヒスタ <s:1> <s:1> <s:1> load で is low <s:1>, プロト ポ ポ <s:1> プ プ プ プ プ プ プ プ プ inhibitory drugs で increase た. ま た GC - C is let body は enterochromaffin - like cells と wall に 発 now し て お り, stomach に お け る uroguanylin は gastric acid secretion regulation に masato and し て い る こ と を shown し た. さ ら に ラ ッ ト の insufflate perfusion system (vascular&luminal perfusion) を with い た be 験 に よ り, NaCl 経 tube load に し seaborne, intestinal canal side と vascular side の struck party に uroguanylin が secretion さ れ, そ の than は 4:1 で あ る こ と を shown し た. Morphological に uroguanylinが secretes されて る る images を confirm た. Uroguanylin は insufflate で は, concentration of Na に よ り biosynthesis と secretion regulation が さ れ, Na diuresis に す る insufflate sex Na diuresis factor で あ る こ と を prompt し た.

项目成果

Chino N, Kubo S, Kitani T, yoshida T, Tanabe R, Kobayashi Y, nakazato M, Kangawa K, Sakakibara S.: "Topological isomers of human uroguanylin: Interconversion between biologically active and inactive isomers"FEBS Lett. 421. 27-31 (1998)

Chino N、Kubo S、Kitani T、yoshida T、Tanabe R、Kobayashi Y、nakazato M、Kangawa K、Sakakibara S.：“人尿鸟苷蛋白的拓扑异构体：生物活性和非活性异构体之间的相互转换”FEBS Lett。

Fukae H,Kinoshita H,Fujimoto S,Nakazato M,Eto T: "Plasma concentration of uroguanylin in patients on maintenance dialysis therapy."Nephron. (in press).

Fukae H、Kinoshita H、Fujimoto S、Nakazato M、Eto T：“维持性透析治疗患者的尿鸟苷蛋白血浆浓度。”肾单位。

Kinoshita H,Nakazato M,Fujimoto S,Eto T: "Biochemical Res"Significance of uroguanylin,a new natriuretic peptide,in renal diseases. 4 (2000)

Kinoshita H，Nakazato M，Fujimoto S，Eto T：“生化研究”尿鸟苷素（一种新的利尿钠肽）在肾脏疾病中的意义。

Kinoshita H,Nakazato M,Yamaguchi H,Matsukura S,Fujimoto S,Eto T: "Increased plasma guanylin levels in patients with impaired renal function." Clin Nephrol. 47. 28-32 (1998)

Kinoshita H、Nakazato M、Yamaguchi H、Matsukura S、Fujimoto S、Eto T：“肾功能受损患者血浆鸟苷酸水平升高。”

Kinoshita H,Fujimoto S,Fukae H,Yokota N,Hisanaga S,Nakazato M,Eto T: "Plasma and urine levels of uroguanylin,a new natriuretic peptide,in nephrotic svndrome."Nephron. 81. 160-164 (1999)

Kinoshita H、Fujimoto S、Fukae H、Yokota N、Hisanaga S、Nakazato M、Eto T：“肾病综合征中尿鸟苷素（一种新的利尿钠肽）的血浆和尿液水平。”肾单位。