膵β細胞新生に関与する転写因子・増殖因子の発生工学的解析

参与胰腺β细胞新生的转录因子和生长因子的发育工程分析

• 批准号: 11770641
• 负责人: 山本 浩司
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770641/
• 关键词: ベータセルリン; 分化; 新生; 膵導管細胞; 糖尿病; 膵β細胞; トランスジェニックマウス

【目的】私はこれまで共同研究者らとともにEGFファミリーに属する増殖因子であるベータセルリンが、膵外分泌由来の細胞株であるAR42J細胞をインスリン分泌細胞に分化させる能力を有することを明らかにし(J Clin Invest 97:1647,1996)、ベータセルリンが膵導管細胞およびα、β細胞に発現しており膵組織においても生理的なβ細胞の分化や機能維持に関与している可能性を示してきた(Endocr J46:755,1999)。さらに、同因子のβ細胞分化誘導能を利用し、ベータセルリンを外因性に糖尿病モデル動物に投与すると膵β細胞の新生が促進され耐糖能が改善することを明らかにした(Diabetes 49:2021,2000)。今回、ベータセルリンを膵組織特異的に過剰発現させたトランスジェニックマウスを作製し、膵β細胞の分化・新生機構における同因子の役割を、機能の詳細が明らかでないHNFファミリーなどの転写因子群とともに明らかにし、膵β細胞分化・新生機構のさらなる解明を試みることを目的とした。【方法】膵導管細胞特異的ベータセルリン発現系(エラスターゼ1のプロモーターを利用したもの)と膵α(グルカゴン)細胞特異的ベータセルリン発現系(グルカゴンのプロモーターを利用したもの)の2種類のベータセルリン-トランスジェニックマウスを確立した。前記2種類の内因性ベータセルリン過剰発現系トランスジェニックマウスの膵組織像を発生段階から経時的に観察し、膵島の数や大きさおよび導管に接した膵島様構造物の数等に対する形態計測を行うとともに、ベータセルリン過剰発現特異的な膵組織の変化を免疫組織化学的に検討した。腹腔内ブドウ糖負荷試験を指標とした耐糖能も経時的に検討した。【結果】耐糖能は、検討した範囲の週令ではwild typeと明らかな差がなかった。膵組織を観察したところ、導管に接したβ細胞を含む小さな膵島様構造物がwild typeに比し多数認められた。

[objective] the co-researchers of the EGF family were involved in the study of cell differentiation, differentiation, differentiation and differentiation. The mechanism of β-cell differentiation and the possibility of β-cell differentiation in physiology show that the possibility of β-cell differentiation is different from that of tissue tissue differentiation (Endocr J46). Cytokine, isophoric β-cell differentiation inducer, exogenous diabetes-induced diabetes, diabetes, diabetes and diabetes. This time, the information of the special organization of the organization has shown that there are significant differences in the operation of the organization, the differentiation of the β-cell, the operation of the same factor, the analysis of the HNF and the writing of the factor group. The new mechanism of β-cell differentiation is important to understand the purpose of β-cell differentiation. [methods] the information system of the tube cell is very important. This is the first time to make use of the special information system of the tube cell. [methods] the system of the special cell of the tube is very important. [methods] the information system of the special cell system of the tube cell is very important. In the previous two years, the internal cause of the disease is related to the observation of the system, the number of devices, the number of components, the number of devices, the number of devices, and so on. The concentration of glucose in the abdominal cavity refers to the weight loss during the period of glucose tolerance. [results] the levels of glucose tolerance and glucose tolerance in the range of glucose tolerance and glucose tolerance were significantly higher than those of wild type. The organization inspects that there is a small amount of wild type in the β-cell, which is more important than that of most.

项目成果

Yamamoto K,Miyagawa J,Waguri M,Sasada R,Igarashi K, et al.: "Recombinant human betacellulin promotes the neogenesis of β-cells and ameliorates glucose intolerance in mice with diabetes induced by selective alloxan perfusion."Diabetes. 49・12. 2021-2027 (20

Yamamoto K、Miyakawa J、Waguri M、Sasada R、Igarashi K 等人：“重组人β细胞素可促进选择性四氧嘧啶灌注诱导的糖尿病小鼠的 β 细胞新生并改善葡萄糖耐受不良。”糖尿病 49・12。 2021-2027 (20.

山本浩司,宮川潤一郎: "膵β細胞の再生促進療法"Molecular Medicine. 38・1. 62-67 (2001)

山本浩司、宫川润一郎：“促进胰腺β细胞再生的治疗”《分子医学》38・1（2001）。

Miyagawa J.,Hanafusa T.,Sasada R.,Yamamoto K.,Igarashi K.et al.: "Immunohistochemical Iocalization of betacellulin, a new member of the EGF family, in normal human pancreas and islet tumor cells"Endocr J. 46-6. 755-764 (1999)

Miyakawa J.、Hanafusa T.、Sasada R.、Yamamoto K.、Igarashi K.等人：“正常人胰腺和胰岛肿瘤细胞中 EGF 家族新成员 betacellulin 的免疫组织化学定位”Endocr J. 46