胃癌腹膜播種性転移過程に関与する因子の検討

胃癌腹膜播散转移过程相关因素的探讨

• 批准号: 11770702
• 负责人: 八代 正和
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Osaka City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770702/
• 关键词: 胃癌; 腹膜播種

スキルス胃癌の腹膜播種性転移において,腹膜中皮細胞はその防御因子の一つと考えられている.したがって,中皮細胞の形態変化や腹膜からの剥離がおこると,胃癌細胞の腹膜播種性転移がきたしやすくなると考えられる.ヒト腹膜播種の腹膜組織像を検討すると,癌細胞のみならず線維芽細胞を中心とする著明な間質増生が見られた.癌細胞浸潤を認めない部位の腹膜にも,線維芽細胞の増生や中皮細胞の剥離が認められた.一方,早期胃癌症例の腹膜は,線維芽細胞の増生は殆ど認められず,単層扁平の正常中皮細胞が表面を覆っていた.D3細胞の腹腔内接種によるによるマウス播種転移巣においても,腹膜は線維芽細胞の増生と中皮細胞の立方化・間隙の開大・剥離脱落が認められた.そこで,このような腹膜播種転移における腹膜の線維芽細胞の増生が,播種性転移にどのように関連しているのかについて,癌細胞の浸潤能や中皮細胞の形態に注目して検討した.Invasion assayを用いて,腹膜線維芽細胞が癌細胞の浸潤能に及ぼす影響を検討したところ,腹膜線維芽細胞により癌細胞の浸潤能は強く促進された.次に,腹膜線維芽細胞が中皮細胞の形態におよぼす影響を検討したところ,培養中皮細胞は,腹膜線維芽細胞培養上清の添加により経時的に円形浮遊性または紡錘形と形態が変化した.この形態変化により,中皮細胞間に間隙が認められ,単層敷石状の中皮細胞の有する防御作用が失われ,中皮下への転移を来たし易い環境が生じたと考えられた.HGF,EGF,TGF-β,Collagenaseは、中皮細胞の形態を変化させる作用を有していた.さらに中和抗体を使った検討により,この中皮細胞の形態変化は,線維芽細胞が産生するHGFが作用していると考えられた.以上,腹膜線維芽細胞増生は,中皮細胞の形態や癌細胞の浸潤能に影響し,スキルス胃癌の腹膜転移に適した状態をもたらしていることが示唆された.

ス キ ル ス stomach の peritoneal seeding sex is planning to move に お い て, skin cells in the peritoneal は そ の defense factor の つ と exam え ら れ て い る. し た が っ て, の skin cells in morphology variations や peritoneal か ら の stripping が お こ る と, gastric cancer cell の peritoneal seeding planning move が き た し や す く な る と exam え ら れ る. ヒ ト peritoneal seeding の peritoneal organization like を beg す 検 る と, Cancer cells in the みならず line, germ cells in the を center とする, な interstitial hyperplasia が, seen られた. Cancer cells infiltrate を to identify めな the <s:1> site of the peritoneum in the <s:1> peritoneum に を, linear sprouting cells <s:1> proliferate や mesothelial cells <s:1> are stripped が to identify められた. , early gastric cancer cases の peritoneal は, line d の raised raw は perilous ど bud cells to recognize め ら れ ず, flat の 単 layer in the normal skin cells を が surface cladding っ て い た. D3 cells の intraperitoneal inoculation に よ る に よ る マ ウ ス planting planning move 巣 に お い て も, peritoneal は line d の raised bud cells on skin cells の cubic in raw と の up, clearance, stripping off が recognize め ら れ た. そ こ で, こ の よ う な peritoneal seeding planning move に お け る peritoneal の line d の raised raw が bud cells, sowing sex planning move に ど の よ う に masato even し て い る の か に つ い て, skin cells in cancer cells can の infiltration や の form に attention し て beg し 検 た. Night Assay を with い て, peritoneal line d が cancer cells の bud cells infiltrating に and ぼ す influence を beg し 検 た と こ ろ, peritoneal line d bud cells に よ り の infiltrates the tumor and strong は く promote さ れ た. に, peritoneal line d が bud cells in skin cells の form に お よ ぼ す influence を beg し 検 た と こ ろ, cultures は skin cells, peritoneal line d bud cell culture supernatant の add に よ り 経 when に has drifted back towards &yen; form floatability ま た は spindle が と form - the し た. こ の morphology variations に よ り, が に clearance between the skin cells to recognize め ら れ, apply the stone shape の 単 layer of skin cells have す の る defensive role が lost わ れ, in subcutaneous へ の planning to move を た し い environment が raw じ た と exam え ら れ た. HGF, EGF, TGF - beta, Collagenase は, skin cell を の form - the さ せ を る is し て い た. さ ら に neutralizing antibody を make っ た beg に 検 よ り, こ の の skin cells in morphological variations は, line d bud cells Youdaoplaceholder0 produces するHGFが effect えられた て ると ると tests えられた. Above, peritoneal line d raised raw は bud cells, skin cells の form cancerous の infiltration can affect し に や, ス キ ル ス の gastric cancer planning move に optimum し た state を も た ら し て い る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

Inoue T., Yashiro M et al: "Matrix metalloproteinase-1 expression is a prognostic factor for patients with advanced gastric cancer"International Journal of Molecular Medicine. 4. 73-77 (1999)

Inoue T.、Yashiro M等人：“基质金属蛋白酶-1表达是晚期胃癌患者的预后因素”国际分子医学杂志。

平川弘聖,八代正和: "胃癌の腹膜播種性転移能に影響する因子."外科. 62. 272-7 (2000)

Hiroyuki Hirakawa，Masakazu Yashiro：“影响胃癌腹膜转移潜力的因素。” Surg。

T Koyama,M Yashiro,K Hirakawa: "TGFβ1 secreted by gastric fibroblasts up-regulates CD44H expression and stimulates peritoneal metastasis"Int J Oncol.. 16. 355-62 (2000)

T Koyama、M Yashiro、K Hirakawa：“胃成纤维细胞分泌的 TGFβ1 上调 CD44H 表达并刺激腹膜转移”Int J Oncol.. 16. 355-62 (2000)

Matsuoka T., Yashiro M et al: "Increased expression of α2/31-integrin in the peritoneal dissemination of gastric carcinoma"International Journal of Molecular Medicine. 5. 21-25 (2000)

Matsuoka T.、Yashiro M 等人：“胃癌腹膜播散中α2/31-整合素的表达增加”国际分子医学杂志 5. 21-25 (2000)。

八代正和,大平雅一,平川弘聖: "スキルス胃癌の特異性について."総合臨床. 49. 2377-81 (2000)

Masakazu Yashiro、Masakazu Ohira、Hiroyuki Hirakawa：“关于硬质胃癌的特异性。”49. 2377-81 (2000)